病请描述:1.绒促性素2000单位,隔2日一次肌注+黄体酮胶丸100mg日二次口服。首先我反对使用绒促性素保胎,肌注的绒促性素也不过是从孕妇尿中提取的。虽然肌注了2000单位的绒促性素,但并不代表我们血液中的HCG就增长了2000单位,反而很小。而与我们自身产生的HCG相比微乎其微,如此用药又有什么依据呢?河北省人民医院生殖遗传科张宁绒促性素可以刺激卵巢的黄体产生更多的雌孕激素,但那是在排卵后怀孕前。如果怀孕后卵巢黄体功能不足,即使给予绒促性素就能产生充足的雌孕激素吗?你在排卵后怀孕前用绒促性素是因为你这个时候不产生HCG,而怀孕后你不用外源性给予绒促性素你自己也已经产生比你吸收的更多的绒促性素。与其这样不如绕开黄体直接给予雌二醇和孕酮岂不是效果更好。听不懂?举个例子,我想让你变得富有,你说是我直接给你钱简单还是传授给你挣钱的技艺简单,在我看来技艺你未必学的会,还是给你钱简单。与其给你HCG让你产生更多的雌孕激素当然不如直接给你雌孕激素补充效果肯定了。2.黄体酮胶丸100mg日二次口服,同时黄体酮注射液20mg肌注。给大家介绍一点常识,黄体酮胶丸100mg日二次,就是一天用总量200mg的黄体酮胶丸。200mg的黄体酮胶丸的有效剂量相当于20mg的黄体酮肌注。我弱弱的问一句,你家吃面条就馒头啊。花了钱屁股还挨针。直接打40mg黄体酮注射液,吸收效果又好。没有口服的头晕恶心等副反应。10天少花100块钱。为什么又吃又打?口服黄体酮胶囊与胶丸的最大弊端就是不能足量使用,每天推荐最大使用剂量是300mg/日,因为使用剂量过大会带来头晕,嗜睡,恶心等副作用,部分人群在使用200mg/日时即会出现上述不良反应。因此限制了此类药物的临床应用效果。而黄体酮注射液你就是每天打80mg也是可以的。药物的效果是和使用剂量有关系的,你每天肌注20mg的黄体酮注射液和肌注40mg的黄体酮注射液的效果肯定是不同的。后来我左思右想,这个方案假如真的要用,我觉得唯一有意义的地方就是在使用60mg黄体酮注射液肌注减量过程中,为了尽快停止肌注,找口服黄体酮过度一下。别的我在想不出任何意义了。3. 黄体酮胶囊,200mg,日二次口服。黄体酮胶丸的标准使用方法是每天200~300mg,分一次到两次服用。为什么是每天最多不超过300mg,因为使用太多了黄体酮胶丸的副作用便会表现出来,头晕,恶心,再加上早孕反应,人体不能耐受。可是偏偏有人自创黄体酮胶丸早晨200mg,晚上200mg 的使用方法。自认为高明。这么做的确不是不行,加大剂量效果肯定会好,但副反应不得不考虑。更有甚者往阴道里边塞黄体酮胶丸,这个我认为还是缺少相关资料验证效果的。能往阴道里塞的是“黄体酮软胶囊”(安琪坦),不是普通的黄体酮胶丸或者胶囊。干什么就“死七百咧”的非让人吃这么大剂量的黄体酮胶囊,用点安琪坦怎么了?4.阴道塞芬吗通白片。这个是补充雌激素的药物。阴道里边使用芬吗通效价非常强,血里能反应出>1000pg/ml的雌激素水平。在孕早期如果胚胎发育一切正常,生理状态下产生的雌激素也没有这么高,怀孕初期生理状态下雌激素水平往往是200~400pg/ml。哪里有必要使用这么大剂量的雌激素保胎。况且我们目前的主流思想还是主要依靠孕激素来进行保胎,雌激素只是辅助作用。5.黄体酮注射液20mg,日一次,肌注。或 黄体酮注射液10mg,日一次,肌注。或 黄体酮注射液20mg,隔日一次,肌注。看过我的文章的人都知道我很推崇黄体酮注射液,因为它廉价,效果好,纯洁。但是有的大夫给患者打黄体酮保胎每天打10mg,20mg,有的20mg还隔日打一次。我对这样的方案很不屑。我想这样的医生不了解黄体酮的药性。20mg的黄体酮注射液在血中反应的孕酮值约为7ng/ml,那10mg的黄体酮注射液在血中反应的孕酮值约为3ng/ml。这么小的药量我认为保胎很困难。经常有反复流产的患者在向我咨询的时候我追问病史,问之前自然流产的时候有没有使用过黄体酮保胎,这些人很多使用过黄体保胎,但是我认为使用的剂量并不是很得当,但是这些患者因为自己使用了这些药物保胎失败了就否认黄体酮的效果。或者觉得自己有其它问题。我在这里说一些医生的“坏话”就是想让你们知道虽然你们是病人但是问题不一定出在你们的身上。其实任何看似愚蠢的行为背后可能有着只有制定方案者自己才明白的原因。而你作为病人是永远不会明白的,也许你只认为是这个医生的无知。但,什么样的情况需要用黄体酮保胎什么样的情况不需要使用黄体酮保胎目前我们只能凭经验和有限的激素检测作为参考,鉴于激素检测的不准确性,很难讲什么样的孕激素水平一定要使用黄体酮保胎什么样的不需要使用黄体酮保胎,且有一部分孕酮低的患者是因为胚胎自身发育不好导致的孕酮低。所以有些人虽然没有使用足量的或者说我推荐的有效剂量的黄体酮保胎,但是妊娠却成功了,这部分患者中有些可能是那些不使用黄体酮也没有问题的。我写此文的目的是给那些曾经发生过一次自然流产的,或发生过多次自然流产的妇女,或者因为年龄较大而膝下无子的人们,希望你们在使用黄体酮保胎的时候慎用保胎方案。6.使用中成药保胎。这些中成药都是西医大夫开的,西医大夫我不敢恭维有几个医生懂中医辨证,你不懂辨证就敢轻易开中成药保胎?而且这些药物价格不菲,其实许多中成药在国外根本是不被承认的。如果你对你的医生很仰慕的话,相信她的技艺,其实你可以问问你说你给我用的这个药物是补肾阳虚还是阴虚的?我想被患者反问许多医生会一怔。其实你有权利拒绝的。你可以跟你的医生说:对不起,医生我不想用这个。但请给医生留足了面子。因为你以后还要找人家看病呢。在这里我想给大家讲一个我的故事。因为穷,小时候吃个鸡蛋都是很难得的事情。后来条件好点了,小区里有支个炉子现做鸡蛋卷的。妈妈为了让我多吃点我不愿意吃的煮鸡蛋就给我做鸡蛋卷,因为觉得里边有鸡蛋所以就有营养呗,算下来成本也不低了。但是我喜欢吃商店里卖的那种黄色的鸡蛋卷,薄薄的又甜。现在想想,我也有了我的孩子,商店卖的鸡蛋卷有没有鸡蛋或者说鸡蛋少的多么可怜都不知道,鸡蛋卷替代不了鸡蛋,鸡蛋卷也不是什么美味,也许只是当时人们生活物质条件较差的产物,我以后不想我的孩子吃鸡蛋卷,甚至不想让她知道有鸡蛋卷,如果她知道有鸡蛋卷我也告诉她那是垃圾食品,我会让她多吃煮鸡蛋,告诉她虽然这个味道差点,但是却是世间优质的蛋白。这么一算一个面卷“打上鸡蛋的烙印”一下就变得值钱了,再加上包装,可这卖的不就是一个概念吗?不仅养活了厂家,还有商店,还有售货员,还卖的不是很贵,你说这个鸡蛋卷能是好东西吗?写这些只想告诉大家,有时候厂家卖的只是一个概念。建议:点击此处参考我的文章 《生育中的概念性补肾》有一次一个患者就像过年买年货一样提了一兜子的药,来到我的门诊,说这是刚一个大夫给她开的。五花八门的保胎药,然后问我你说这里边哪个药物管用。我说你猜,她拿起一个我认为最没用却最贵的药物说,这个有用。我笑了笑没说话。然后一个一个拿。到最后把黄体酮注射液往桌子上一拍,这是什么破药啊,几毛钱,还让我打针,我觉得就这个不管用了。最后我告诉她,只有这个几毛钱的破药是效果最好的,如果那些几百块钱的药效果好,干什么还给你开这个几毛钱的破药啊。她一怔,好像明白了。然后对我说,我把钱直接给她都可以,这是干什么啊。我过几天还去找她去我看她怎么说。然后也没和我说谢谢就走了。中国式医疗。怀孕后有的人因为孕酮低保胎,有的人因为孕期出血保胎,有的人因为曾经有过自然流产保胎。在这里我认为给那些曾经有过两次以上自然流产史的人保胎可能更有意义。自然流产最主要的因素是胚胎自身异常。发生一次自然流产有60%的原因可能是因为胚胎自身异常导致的,甚至这个可能性更高。有人问我,大夫那我两次自然流产了总不能都是因为这个原因导致的吧。什么事情都怕矫情,我是那种喜欢和患者因为鸡毛蒜皮小事矫情的医生。为什么不可能呢?用我们初中的知识就可以得知,一次自然流产有60%的可能性是因为胚胎自身异常导致,那两次自然流产是不是有至少36%的可能性是因为胚胎自身异常导致的呢?而第三次怀孕的时候绝大多数人都会小心翼翼,不愿意再冒一点点风险。所以肯定会尽量使用有可能的药物去保胎,但是假如保胎成功了就说明是因为这些药物的作用吗?而且告诉你,你第三次怀孕什么药物都不用你自然妊娠成功率约为50%。因为用了药就妊娠成功了,但是我们根本就没有办法证明是这些药的作用。但是因为这些成功的经验,所以我认为在保胎治疗的进化史上遗留了一些“糟粕”。我想做的是去除这些“糟粕”。而这些糟粕,也只是我的个人观点,假如你赞成我的观点,即使你的大夫给你用了,她也不一定是存心的。我认为有些伪科学理论,蒙蔽的不只是患者,还有好多医生。她也许只是想一味的给你增加可能的妊娠成功率。我反对应用的药物还有低分子肝素,强的松,阿司匹林,维生素E。这些药物我反对的原因在其它文章中有进行了阐述。建议:点击此处参考我的文章 《自然流产之:孕期服用低剂量阿司匹林保胎的妊娠结果》建议:点击此处参考我的文章 《自然流产VS早孕期激素检测的意义VS黄体酮保胎方案》还有人因为孕期出血就保胎了,但是我认为绝大多数情况下不一定需要保胎,孕期出血不是自然流产的因,而是自然流产的果。今天有一个孕20周来我这里做胎儿畸形筛查的孕妇,我询问病史的时候,问其早孕期是否有阴道出血史和保胎史,她说有出血史和保胎史。我说,其实有一个很尴尬的问题,假如你因为孕期出血了来找我看病,我不给你保胎劝你观察不知道你能接受吗?她说为什么?我说我认为“孕期出血不是自然流产的因,而是自然流产的果。”结果你猜她怎么说?她说,我觉得有道理,当时医生开了很多保胎药,结果我回去吃完恶心就没继续吃,结果这不也没事。建议:点击此处参考我的文章 《早孕期出血最常见的原因到底是什么?》。
张宁 2018-11-26阅读量3.1万
病请描述:这篇文章我想说的是,目前针对“自然流产”病史的妇女我们医疗界检查的项目太多了。乱花渐欲迷人眼,浅草才能没马蹄。这些检查带给我们这些被自然流产伤害过的妇女“不是解惑”,更多的可能是“迷惑”。因为所谓医学检测没有一个检查是绝对精确的,大多数情况下是相当不准确的。我们做的检查越多,摆在你面前的报告越多,只是你看到的越多,而这些你所看到的不一定是真正有意义的东西。如果再因为这些检测的不准确性,不规范性,以及误差从而让你误以为是这方面的问题。河北省人民医院生殖遗传科张宁对于反复自然流产的夫妇,我想劝你们少做点检查怎么这么难?天天有许多人逼着我给他们开精液检查的报告单。说不清,道不明的钻牛角尖。我真的不知道病该怎么看了。我把第八版妇产科教材中关于自然流产的章节用扫描仪扫描了,做成PDF上传到文章中,你在看的时候可能PDF打开比较慢,请耐心等待一下。你可以点击PDF对话框里边调节大小旁边的那个方框,改成全屏模式观看,阅读效果会比较好。请大家留意一下我用红笔标注的部分。 在这里我想告诉大家的是:在医学的诊断中没有“胎停育”,胎停育是超声的描述而不是医生应该给予的诊断。胎停育其实没有什么特殊,就是自然流产,是自然流产中的一种,我们专业的诊断应该是“稽留流产”,就是流产了胚胎还有自然排出来的时候,而这时你做超声发现了。发生了一次自然流产称之为“偶发性流产”,发生了两次及以上自然流产称之为“复发性流产”。过去发生3次及以上自然流产称之为“习惯性流产”。目前复发性流产的诊断用语已经代替习惯性流产。但不论是复发性流产还是习惯性流产都有可能只是一个偶然受精卵形成错误造成的。不一定母亲或者父亲本身有问题,只是流产次数越多这种由偶然受精卵形成错误导致的自然流产的可能性越小。所以一般建议流产2次及以上再进行系统检查。但是我认为假如是自然流产一次的话,最好能把最主要的甲功四项和泌乳素检查一下。尤其是甲状腺功能和自然流产的关系是比较明确的。但是我同样不建议检查太多。自然流产最常见的原因是胚胎自身异常,发生一次自然流产有60%的原因可能是因为胚胎自身发育异常导致的,在其它一些文献中这个比例甚至报道的更高。而这个原因往往是我们没有去检测的项目,因为这个检测对技术要求难度高,且检测费用不菲,往往要上千元,以目前的国情很难普及。而且也不能预防再次不会发生类似问题。只是作为一个病因学诊断,只能证实这次流产是一次偶然或者说意外事件。所以很多患者不愿意去检测这个。我认为这是一个非常有意义的检测,但是很多人给我的感觉就像去菜市场买菜,这个价格有点贵了我还是做便宜的吧。的确不是一定要做这么贵的检测,问题是我不推荐你做那么多便宜的检测。因为许多虽然便宜却不靠谱的检查会对你产生误导。在从我看到过的第五版到第八版妇产科教材中(以第八版妇产科教材为证)。关于自然流产的章节中,五个版本均对“抗精子抗体,抗子宫内膜抗体,抗卵巢抗体,抗HCG抗体,抗胚胎抗体,抗滋养细胞抗体,抗透明带抗体”只字未提。可是有多少人做过这个检查。有多少人因为害怕这些抗体阳性一遍遍的用药。这些抗体是医学发展过程中产生的糟粕,早就已经淘汰了。只是目前医院开展项目容易淘汰项目难。但是我希望更少的人去做“冤大头”。去读读历史也许对你对这些检测能有更深入的了解。建议:点击此处参考我的文章 《生殖抗体检测》在第八版妇产科教材中提到了精子和自然流产的关系,我在这里解释一下。文中只是提示精子携带染色体异常和自然流产有关系,但是这并不代表你去查精液就有意义。精液是由精子构成的,最后卵子和精子是1对1的完成授精。你去查精液是查的这些精子整体的情况,比如死精子和活精子的比例,来评估男性生育力状况的。而不是查你授精的那个精子个体的情况。书中没有推荐你查精液。只是从科研的角度讲有可能是因为精子携带了异常的遗传物质导致受精卵胚胎出现问题,从而导致自然流产的发生。但这就是偶然的事情,是没有办法避免或者通过药物预防的,即使做人工授精和试管婴儿也是没有用的。还有一个困扰大家的问题,就是精子畸形率的问题。我敢和大家肯定的说精子畸形率和自然流产没有关系。书上写没有确切的依据和自然流产有关系,这不代表这个指标目前有争议,有可能有关系,我觉得这么写的太委婉了。是畸形精子肯定和自然流产没有关系。精子和自然流产有关不代表精液检查能查出来这种关系,明白吗?同时书中也没有提到所谓的精子DNA损伤率检测。建议:点击此处参考我的文章 《男性不育,会是精子太少或不够强壮吗?(张宁版)》建议:点击此处参考我的文章 《自然流产VS精子DNA碎片率》精子畸形对自然流产夫妇的误导罄竹难书,我现在收集文献资料,为了有说服力同样会扫描给大家看,给我点时间,以后会给大家做详细解释。书中已经没有再提及使用强的松,绒促性素之类的药物用于保胎了。但是这么多年在临床上的应用,还有许多患者的现身说法,不是想不用了就能刹住车的。书中所说提及了低分子肝素和阿司匹林用于保胎,但这只限于特殊的患者,而不是全部。是有凝血疾病史的患者,而不是有过自然流产凝血指标检测有异常的患者。再此声明,即使是阿司匹林和低分子肝素用于保胎目前也是有争议的。而且我非常反对现在滥用肝素保胎。建议:点击此处参考我的文章 《自然流产之:早孕期激素检测的意义VS黄体酮保胎方案》 建议:点击此处参考我的文章 《自然流产之:孕期服用低剂量阿司匹林保胎的妊娠结果》书中有几个部分讲了孕期出血和腹痛的关系建议大家好好看看。我的理解是在孕12周之前发生的流产是先出血再腹痛。而不是先腹痛再出血。有过自然流产史的孕妇对这种早期孕的腹痛非常的敏感。生怕又出现问题。我想您看完后不要再纠结的把早孕期腹痛和自然流产联系在一起,早孕期的腹痛之和宫外孕有一定的关系。但即使是宫外孕在早期也不一定会有腹痛。如果你超声或者激素检查已经除外了宫外孕的可能性就没有必要因为这些早孕期的腹痛而过度担忧。早期孕腹痛很常见。我有一点要强调一下,孕12周之前发生的流产是先出血再腹痛,但是这不代表着发生出血就会自然流产,或者说是因为出血导致了自然流产的发生。孕期少量出血也是妊娠本身很常见的一个症状。孕期出血不是自然流产的因,而是自然流产的果。只不过出血较腹痛先表现出来而已。目前书中提及孕期阴道出血被称之为“先兆流产”,我认为这个概念本身就是错误的,因为它没有规定流血的多少,而一概将出血就是要流产的概念联系起来,这显然是没有逻辑关系的。孕期流血绝大多数源自内膜,假如是息肉引起的出血也是先兆流产?建议:点击此处参考我的文章 《早孕期出血最常见的原因到底是什么?》书中提到了“封闭因子”,但不是“封闭抗体”。我们可以简单的理解为“封闭因子”是一种“定量”的检测,“封闭抗体”是一种“定性”的检测。封闭抗体的检测更笼统,不够精确,因此对于封闭抗体我给的建议是可以做为“免疫治疗前后,产生免疫抑制效果的对照指标”而不是“是否需要进行免疫治疗的病因学诊断指标。”在普通人群中能检测出封闭抗体的女性很少,即使是孕12周的妇女,也只有很少的能够检测出封闭抗体。因此,显然封闭抗体不能做为是否需要进行免疫治疗的病因学诊断指标。即使是发生了两次自然流产均是胚胎自身异常原因导致的也大有人在。按书中给出的数字来演绎:“一次自然流产有60%的可能性是因为胚胎自身异常导致,那两次自然流产是不是有至少36%的可能性是因为胚胎自身异常导致的呢?三次自然流产还有20%的可能性都是由胚胎自然自身异常导致的。”这不就是一个很简单的乘法吗?只是我们平时很少去演绎而已。鉴于胚胎自身异常属于流产最常见的原因,过去医学界一般建议发生过三次自然流产的妇女,称之为习惯性流产,再进行系统检查。因人类生育年龄后移,三次自然流产之后许多患者将面临不孕的问题,因此目前将诊治标准修改为发生过两次及两次以上的妇女称之为“复发性流产”而建议进行系统检查。标准的修改是要我们更积极的面对反复流产的发生,但并不意味两次自然流产之后,医生给您诊断为“复发性流产”就说明您一定有问题,是“病人”,一定要查出来原因。相反这种情况下至少有30%的人群是没有任何问题的。我在这里讲明一点,为什么是多次自然流产的夫妇进行系统检查而不是一次。就是考虑到医学检测本身的不准确性。流产次数越多理论上讲都是因为胚胎因素导致自然流产的可能性越小。母亲有问题的可能性越大,将需要检测的人群进一步缩小,这样在有病史的人群中去检测,才能减少这些不准确的医学检测对广大患者的误诊率。但是现在许多患者的想法是相反的,但是是可以理解的。检查一下没事就放心了,万一有问题怎么办?但是您不应该检查那么多,这就是我不建议您检查那么多的原因,尽量少,捡最主要的去检测。目前我推荐患者进行检测的种类有,双方染色体。女方:监测排卵,排卵后5-7天进行黄体功能检测,进行血雌二醇,孕酮,泌乳素,甲功四项检测。抗心磷脂抗体,血浆D-二聚体检测。如果不伴有一年以上不怀孕的特殊病史,强烈反对男方查精液。建议:点击此处参考我的文章 《性激素检测的认识误区》 建议:点击此处参考我的文章 《“高泌乳素血症”与“不孕症”和“自然流产”》我反对大家滥做检查的原因不是为了让大家省钱,而是这些检测干扰大家的视线。因为对自然流产的畏惧,假如这些指标出现一点点的异常都会让您不寒而栗,诚惶诚恐,是不是您自己知道。在医学的发展史上有很多的“糟粕”,但是有些东西虽然错误不可能一下消失。因为医生的水平不同,中国的医疗事业地区间差异也很大。我比你们知道这些“糟粕”有多么的能恶心到你们,如果你们不看,不知道,就不会觉得恶心。可是不让你看,你非看以满足你的好奇心,我怕你看完睡不着觉。这就是我写这篇文章的目的。
张宁 2018-11-26阅读量3.6万
病请描述: 自然流产是一件大家都非常讨厌,害怕,厌恶,非常不愿意发生在自己身上的一件事情。尤其是那些发生过一次甚至多次自然流产的女性。她们渴望有一种办法可以预防自然流产的发生。儒家思想中失传已久的“格物致知”,就是讲只有我们抛开各种人为喜好情感因素,才能对事物有一个客观正确的认识。我在这里从另一个方面带大家认识一下自然流产。河北省人民医院生殖遗传科张宁自然流产的原因我们简单归结为两类,母体疾病和胚胎自身原因。我们将母体疾病导致的自然流产称之为病理现象,而将胚胎自身原因导致的自然流产称之为生理现象。绝大多数自然流产都是和胚胎自身问题有关系的,因此绝大多数自然流产都是一种生理现象。我们应该感谢自然流产,因为自然流产的发生让我们女性少受了很多的孕期煎熬。节省了母体许多营养成分,避免了许多的出生缺陷,死胎以及胎儿出生后不久出现的夭折。甚至还避免了一些对母体产生威胁的宫外孕(宫外孕可以表现为自然流产)。这些就是自然流产存在的意义。这就是自然流产的益处。在我们不愿意发生自然流产的时候不应当完全否定自然流产的意义。蛋白质是生物圈的宝贵资源,胚胎在早期发生流产而不是出生后夭折就是最节省蛋白的原则,是对母体最有益的选择。在一次自然流产中,胚胎自身异常占自然流产的比例能高达90%,而胚胎自身染色体异常只是胚胎自身异常中的一种,除了胚胎染色体异常还有胎儿结构异常(见附图)也是自然流产的原因。胚胎染色体异常能占到自然流产比例的60%。这部分因为胚胎自身异常导致的自然流产我称之为“生理性自然流产”。但是随着女性自然流产次数的增加,自我否定的思想会越来越严重。那么在连续发生两次自然流产的群体中,如果按数学方法去计算大概有36%的几率(人群)都是因为胚胎染色体异常导致“生理性自然流产”。如果考虑到胎儿结构性异常的存在,在两次自然流产的群体中大概有80%夫妇的自然流产是一种生理现象,换句话说,在两次自然流产的群体中大概有80%的夫妇是找不到自然流产的原因的。但是她们渴望找到原因,但问题是这些夫妇却往往误以为一些检验指标超出化验单正常值上限就误以为是自然流产的原因。即使在连续发生的三次自然流产病例中,也可以都是因为胚胎自身异常导致的“生理性的自然流产”。 但问题是胚胎染色体是否每次都是异常是无从考证的,因为没有办法做到每个人每次流产都去检查胚胎染色体。而且许多人缺少胚胎染色体异常的这个概念。 1. 胚胎自身异常属于自然流产最常见的原因,但是胚胎染色体检查从检测费用和检查技术都难以普及。因此胚胎染色体检查不可能成为每个发生自然流产妇女的常规检查项目。而这个检查有只能在发生自然流产的当时进行检测,当发生自然流产时大多数人认为没有必要,但是如果发生多次自然流产之后患者意识到这个检测的重要性时,又已经不能检查了。2. 尽管胚胎自身异常是自然流产的最常见原因,虽然有因为胚胎染色体异常导致连续自然流产的可能,但是连续三次或发生三次以上自然流产的概率毕竟是少数。而在两次自然流产中至少有30~40%的可能性是父母一点问题都没有的。3. 为了医疗最简单化的原则,任何疾病的诊治都需要以患者的病史为基础。绝大多数医学检验只是对身体的评估,因为检验本身是不能做到准确无误的,即使在尽职尽责的检验之后,仍然有不可避免的误差存在,而现实中的误差是相当惊人的。你的身体在变化,血液离开身体也在变化,实验室条件在实验过程中也不不断的变化。即使同一个人不同时间去进行检验或同一时间去不同医院去检验都有可能得到不同的结果。因此在对疾病诊断的时候必须结合病史,而不能靠一两项实验室指标轻易诊断为某种疾病。 鉴于以上三点原因,过去医学界一般建议发生过三次自然流产的妇女,称之为习惯性流产,再进行系统检查与治疗。因人类生育年龄后移,三次自然流产之后许多妇女将同时面临不孕的问题或者说妊娠成本增加的问题,因此目前将诊治标准修改为发生过两次及两次以上的妇女诊断为“复发性流产”而建议进行系统检查。标准的修改是要我们更积极的面对反复流产的发生,但并不意味着您发生两次自然流产之后,医生给您诊断为“复发性流产”就说明您一定有问题,是“病人”,一定要查出来原因。相反这种情况下至少有30%的人群是没有任何问题的。而且随着年龄的增加这个数字比例是升高的。 女方有一些疾病的确可以导致自然流产的发生。但是这些疾病往往是相对的而不是绝对的,并不是因为母体存在这些疾病就一定会导致自然流产。而往往需要这些疾病达到一定的程度才会导致自然流产的发生。而这些疾病在确诊过程中有受到目前检测手段以及技术水平的制约。女方疾病,如甲状腺功能异常(甲减或者甲亢),糖尿病,黄体功能不足,高泌乳素血症,血栓性疾病。但是我们通过实验室指标很难去界定这些疾病发展到什么程度可以导致自然流产的发生,反过来讲即使存在这些问题也不代表就是这些问题导致的自然流产。甲状腺功能减退的确可以导致自然流产的发生但是TSH水平在2.5~10IU/L之间是否导致自然流产的发生的确是很难说清楚的。糖尿病不一定和早期自然流产有关系。而且糖尿病高血糖程度也是不同的。孕酮低可以导致自然流产的发生,的确有这种可能性,但是鉴于检验的不准确性孕酮多低才能发生自然流产通过各医院的检验系统反应出来的结果肯定是不同的,而且如果胚胎已经发生停育人体自我保护性的发生孕酮下降是必然的,但却不是因为孕酮低导致的自然流产。泌乳素本身就是一个容易波动而不可靠的指标,血栓性疾病可以导致自然流产但绝不是凝血指标异常即导致自然流产,凝血指标评估的是凝血指标,如果把凝血指标运用于评估自然流产需要有另一个参考值。上述原因就是我否定那些检验的原因,就是我所说必须结合病史才有意义的原因,因此这些检查放在一个发生多次自然流产的人的身上检查比放在孕前检查更有意义。如果放在孕前检查可能许多人也会检查出来有问题而不会发生自然流产。建议:点击此处参考我的文章 《从妊娠后甲状腺功能中的TSH2.5谈自然流产辩证法》我认为医生在整个复发性自然流产过程中能做的是,根据夫妇的检查结果,给出一些可能合理的建议,在一定程度上避免自然流产的发生。而不可能做到百分之百预防自然流产的发生。发生自然流产的夫妇也应当调整好自己的心态,积极的面对自然流产。要抱着“屡败屡战”的心态尽快解决生育要求。而不是因为两次自然流产而不敢再要,反而越拖因为卵巢功能的下降面临的问题越来越多。医生能做的是帮助夫妇对自然流产有一个正确的,客观的,科学的认识。我给自己制定的目标是帮助患者预防部分自然流产的发生,帮助患者更早发现自然流产(胎停育)的发生以减少不必要的保胎,促使停育的胚胎尽早排出体外,减少对母体以及再次怀孕所带来的伤害。努力帮助患者对自然流产有一个正确的认识。 毛主席为了解放全中国人民首先解放的是全中国人民的思想,毛主席用“一切反动派都是纸老虎”的迷信让那些被思想束缚的中国人不再畏惧帝国主义列强。勇于反抗帝国主义的欺凌与压迫。“生理性自然流产”的概念应当存在,并深入人心,只有人们对自然流产有了全面正确的认识才不会恐惧自然流产恐惧到不敢怀孕。希望你们能打破“习惯性流产”,“复发性流产”对你们思想的束缚。看看下面的图片,您难道愿意这样的胎儿没有发生自然流产吗?你需要开拓的是眼界。
张宁 2018-11-26阅读量4.9万
病请描述:流产的原因分为母体原因和胚胎原因。母体疾病可以导致胚胎停育-流产,但是更多的是胚胎因素导致的胚胎停育与流产。如果是因为胚胎出现问题流产了,胚胎已经不在了,你自然无法通过母体检查证实当时流产是否因为胚胎染色体异常的因素。胚胎染色体异常是流产最常见的原因是通过流行病学调查证实的,也并不需要每个女性在流产后都常规进行类似奢侈的检测。但是对于很多人而言只有亲自证实了才是最好的安慰。河北省人民医院生殖遗传科张宁流产最常见的原因是胚胎自身异常。胚胎自身异常分为胚胎结构性异常和胚胎染色体异常。最常见的是因为卵子携带染色体数目异常导致的胚胎染色体异常,而非精子。这种情况非常常见。女性的卵子分别携带了22条,23条和24条染色体,因为携带染色体数目的不同所表现为生化妊娠,分娩,流产和出生缺陷的不同妊娠形式。精子也有携带非23条染色体的情况,但是因为卵子在授精过程中的唯一性与众多精子的竞争机制,无论如何,造就了现实中绝大多数胚胎染色体异常都是卵子导致的而非精子。你们去医院针对精液进行的检查项目和精子携带染色体数目也本无关系。胚胎自身异常,常见到很多人没有深刻的认识,根据美国人上世纪80年代的流行病学调查数据,一次流产90%的可能性是因为胚胎自身异常导致的,因此不做任何处理一次流产的群体再次妊娠成功率在85%以上,从另一方面讲一次流产90%的人做遍母体检查也找不到原因。而两次流产至少有50%的可能性,都是胚胎自身异常导致的。因为两次流产以后不做任何处理再次妊娠的成功率也在50%以上。所以两次流产的人有50%的人找不到原因。所以说即使你流产了两次也不一定能找着明确的原因也很正常。并不是因为你检查的不够多不够全面。除了胚胎自身异常之外最常见的母体原因是黄体功能不足。而黄体功能不足本身是功能性疾病,而并非器质性疾病,故称之为黄体功能不足。国人在临床实践中往往忽略了对功能性疾病和器质性疾病的区分。功能性疾病并没有明确的诊断指标,例如功能性消化不良,你又如何能证实是功能性消化不良呢?而这却是消化不良的最常见原因,唯有经验性治疗,或者针对其他原因进行简单除外。孕期孕激素检测只是针对黄体功能不足的筛查,并没有一个绝对值能够诊断黄体功能不足与否。因此一向过于严谨的妇产科教材并没有将黄体功能不足列为流产的第二大因素。但其实通过逻辑思维应该很容易认识到黄体功能不足应当是流产的第二大因素,而现实中我们过多的使用孕激素保胎,出血就用孕激素保胎,不也是默认为黄体功能不足是流产最常见的原因吗。数百年来黄体支持不正是我们最常用的保胎手段吗?反而因为妇产科教材的过于严谨与保守才,只列举了流产的最常见原因,却并没有列举导致流产最常见的母体原因,而只是对母体原因进行了简单的罗列,才让一代代的年轻医生在成长过程中出现了认识的不统一,认识的分歧,形成各自的方案与诊疗流程。正好比金庸先生笔下,天下英雄看了李白在侠客岛上留下的一首《侠客行》练出了不同的武功,而最后只有那个不受文字束缚思想,且有侠肝义胆的人才真正体会了侠客神功。而武功最高深莫测的一招就隐藏于那一句遗失的“白首太玄经”当中。谁能书阁下,白首太玄经。抛开书籍去思考真理,也是解放思想的精髓所在。黄体功能有两大特性——是相对的与变化的。因此流产的第二大因素黄体功能不足因为属于功能性疾病且缺少客观的诊断标准而不易被诊断,所以让很多人黄体功能不足的患者也无法发现明确的流产原因。黄体功能不足可以导致胎停,但是孕激素检测只是对黄体功能不足的筛查而非诊断。孕酮低只是可能存在黄体功能不足而并非绝对,因此孕酮低并不一定意味着黄体功能不足进而胎停。因此很多学者反对孕期常规进行孕激素检测,毕竟我们也知道西方很多国家也并不是孕期常规检查孕酮,更别说雌二醇了。但是西方学者在这个问题上也是有得必有失,只是对群体利益进行了取舍牺牲。但是我认为最为愚蠢恰恰是我们很多学者一方面在反对孕期常规进行孕激素检测,另一方面却在针对反复流产的女性去肆无忌惮的找原因。如果孕酮低都可以不导致胎停那么什么是导致胎停的必然——一切皆是筛查。流产最常见的原因是胚胎自身异常的生理性淘汰,我们把这种情况称之为生理性原因导致的流产。而因为母体疾病导致的流产称之为病理性原因导致的流产。和病理性流产原因相关母体疾病包括黄体功能不足,甲状腺功能不足等等。我将个人对流产和反复流产病因学的认识总结如下,以指导我的临床工作。妇产科教材和我看过的一些书籍中并没有类似的描述,因此在临床工作中不同的医务人员也很难统一思想。这只是我的个人认识,如有偏差敬请谅解。在1-2次流产的群体中,尤其是一次流产的群体中最常见的原因的确是胚胎染色体异常,以生理性流产更多见。但是在2次流产的群体中黄体功能不足的概率也在增加。在2次流产的群体中最常见的原因应该是胚胎自身异常和或黄体功能不足,在3次以上流产的群体最常见的原因应该是黄体功能不足和或染色体异常。黄体功能不足是多次流产最常见的原因,但是所有人都面临的胚胎染色体异常的流产风险,而真正黄体功能不足的患者面临的其实是黄体功能不足和胚胎自身异常的复合风险。但是很多女性并不知道每个女人每次怀孕都有可能因为胚胎染色体异常而出现胚胎停育。因为胚胎染色体异常是流产最常见的原因,这就是为什么反复流产的女性找不到流产的原因。但是我们还要讲为什么即使1~3次流产也不要轻易的去找原因。因为流产最常见的原因是胚胎染色体异常和黄体功能不足,这两种不易发现与诊断的原因。而现实中过多的检测,每个指标都有假阳性的可能,例如你说孕酮低到多少必然导致流产,孕酮小于5ng是流产已经发生的表现而非流产的原因。因此在这些全部可能与流产相关的病因中的每个指标全部缺乏诊断的意义。我们在《生殖抗体原委》一文中阐述了假阳性的危害,假如一个指标默认为10%的假阳性,(理想情况下医学对检验指标假阳性的基本要求是5%),那么你做10个检查指标,用统计的方法去计算即使不存在类似可能的人去检查,也仅仅有35%的人查出来没有任何问题。如果查20个指标呢,有的时候一张报告单就包含了10个左右的指标。那么世界卫生组织和一些在复发性流产诊疗比较体系比较健全的国家是如何应对的,我在《当习惯性流产遇见复发性流产》一文中阐述了类似的思想。用流产次数结合必要的检验结合进行临床诊疗。但是在这之前或者过程中必须要尝试黄体支持的经验性治疗。当然这一切离不开可靠的药物,适合的剂量。但是如果过多的检查之后,当你发现了所谓的母体原因,但是也未必是真正流产的原因,你去治疗所谓的原因而忽视了真正可能的原因——黄体功能不足——因为这是最常见的原因,就会背道而驰。所谓胎停全套只是把所有你们听说过的和流产相关的原因统统打包而已。以此获得的是最高效的诊疗流程。而我即使把之前的话重复三遍很多人依然是半信半疑或者一知半解。唯有树立成功的经验才是解决问题的出路。总而言之,因为流产最常见的原因是不利于我们检测的胚胎染色体异常和缺少诊断标准的黄体功能不足,所以很多女性流产了,却找不到流产的原因或者流产真正的原因。的确有一些母体疾病可以导致胚胎停育与自然流产,如果在临床诊治过程中确诊了有其他和流产相关的疾病存在,针对其进行治疗意义是明确的,如果只是出现一个指标而无疾病的表现意义则是不明确的。
张宁 2018-11-26阅读量2.2万
病请描述:药物的致畸效应是相对的,而不是绝对的,即使一个有明确致畸风险的药物在孕期使用了也不是必然会导致某种畸形。反而即使被认为孕期使用是相对安全的药物考虑到有可能药物有某些潜在未知的风险也不建议孕期随意使用。出于趋利避害的原则,出于保护母胎的原则,不建议孕期随意使用药物,应当谨慎用药。而不是因为孕期使用了药物就要放弃妊娠,这种逻辑是不成立的。河北省人民医院生殖遗传科张宁孕期大部分用药被认为是安全的,或者有些因为资料有限,不能给予明确的解释。我并不建议孕妇因为不知道自己怀孕使用了药物而轻易放弃自己的孩子。之所以我说大部分药物是安全的,是因为致畸和药物的剂量有很大关系。一般常规剂量用药致畸风并不大。药物本身也是自然界中的一种物质,或天然或合成,和我们每天吃的饭喝的水一样,都是物质,只是有些药物我们平时身体可能接触不到或者接触较少而已。目前明确致畸的药物很少,因为不可能所有药物都有孕期使用的资料。而且这些资料总结也很困难,因为有些缺陷不一定是在胎儿出生前后即显现出来,比如说药物和儿童期肿瘤的关系,除非这种肿瘤是罕见的肿瘤,再追溯孕期用药的情况,从而总结疾病和孕期用药的相关性。如果是常见的肿瘤,很可能根本不会被引起重视。比较明确会导致畸形或者影响较大的药物多为化疗药物,或者激素类药物。目前对药物对胎儿影响的研究仍停留在药物导致胎儿结构异常上。而对“胎儿智力”,“器官功能”或者以后“性取向”,社交能力方面的影响更无从谈起。所以出于对未知风险的规避原则建议孕期用药要谨慎。但是在没有出现结构异常时我们没有必要盲目的担心出现功能异常。因此在胎儿没有出现结构异常时我们不应当盲目的担心会出现功能异常而为了规避未知风险而鲁莽的终止妊娠。而且人与人对药物的代谢能力也不同。我想说的是,其实关于药物对胎儿的影响评估我们知之甚少,不应当轻易的评估与盲目的臆测。例如对胎儿智力,性取向的影响应当局限于特定的药物。目前考虑对胎儿智力有影响的药物主要是精神类药物,例如因为目前患有精神类疾病需要孕期使用精神类药物时才应当考虑这种风险,而不是使用了抗生素,紧急避孕药药后担心胎儿出现智力问题。性行为和生殖器官畸形的问题主要和孕期使用雌孕激素联系起来,而同样没有必要将所有药物和这些分先联系起来。目前,关于药物致畸的问题,我们有两个指导理论:首先,有句话我很喜欢,因为他说的很客观,是从外文翻译过来的,大致意思为“任何药物或者说物质都是可以导致胎儿畸形的,包括我们每天饮用的水。但是这和你摄入的剂量是相关的。你不可能喝的到达到致畸剂量的水。”药物也是这个样子,通常要在常规剂量的十几倍或几十倍以上时才会出现导致畸形的可能,而即使如此也不是绝对致畸的。常规剂量下绝大多数的药物都是安全的。例如咖啡因,民间流传着孕期不能喝咖啡,不能喝茶叶的说法,因为其中含有咖啡因。咖啡因的确有很明确的致畸性,在孕小鼠和大鼠的实验中,可观察到胎仔四肢及腭畸形发生率增加。再更大咖啡因暴露剂量下可以见到胎仔死亡,生长迟缓和骨骼变异。灵长类动物,食蟹母猴在孕期暴露于咖啡因,同样可以观察到其后代死产和流产发生率增加。但是在人类报道中,还没有发现咖啡因有导致胎儿出生缺陷的报道,因为一个人不可能一天喝上百杯咖啡,可是在动物实验中,每天让猴子喝的咖啡剂量远远高于一个正常人每天饮用的剂量。也就是说,“咖啡因致畸并不代表喝咖啡致畸。现在甚至因为茶叶中含有咖啡因就被误解为和茶也对胎儿不好,但其实茶水中含有的咖啡因更少。”药物是否致畸,和使用的剂量有很大的相关性。通常一个药物如果在常规剂量10倍以内即可产生对胚胎的毒副作用我们就认为它是一种强效致畸剂了,但往往药物对胎儿产生潜在风险都要在常规人类推荐使用剂量的10倍甚至数十倍以上。即使有致畸风险的药物也不是用了就一定会出现问题。在人类历史上最严重的一次药物致畸事件,“反应停事件”,反应停应用于早孕期早孕反应明显的孕妇,最后出生的婴儿约三分之一发生了肢体缺陷。因为“反应停事件”人们才开始关注孕期用药的安全性。美国食品药品管理局才开始要求所有药物都要注明对胎儿致畸风险的研究。建立了一套等级评估系统,即FDA分类,将药物有无致畸性分为A、B、C、D、X五类。其中A,B类药物为为孕期使用相对安全的药物。X类为孕期禁用的药物。C,D类药物要平衡利弊,当利大于弊时使用。其次,药物致畸和使用药物的时期也有很大关系。假如你使用药物时受精卵已经形成并且着床,这时胚胎才有机会接触到体液,才会有可能对胚胎产生影响,但在早期受精卵细胞很少,如果药物或者放射线等不良刺激因素影响到胚胎,胚胎就会死亡流产。假如胚胎存活下来就认为没有受到影响,这就是目前药物致畸学中“全或无”的理论。如果在排卵前或者着床前用药目前认为就不会产生影响,因为受精卵没有形成或者不会和体液接触。除非该药物的半衰期很长,在体内代谢干净需要很长时间。受精卵与体液接触往往要到排卵后7~10天以后才有可能。药物和环境因素导致胎儿发育的异常在所有出生缺陷儿中所占比例约为1%,也许因为药物和环境因素是可以避免的,所以人们才格外重视。也有资料报道药物所导致的胎儿畸形风险约增高不超过1%的风险。通常药物在动物实验中,为相当于人类使用剂量10倍以上出现死胎或畸形的药物被认为是致畸性很小,相对安全的药物。药物致畸的先决条件是药物入血,透过胎盘,与胚胎发生接触。如果是外用药只是局部起作用,真正吸收入血再循环到胚胎,摄入量微乎其微,又怎么会产生影响。同样,男方服药一般认为不会对胎儿产生影响。因为现有理论认为药物致畸的前提是受精卵与药物有接触的机会,而男方用药受精卵在发育过程中是没有机会和药物接触的。目前认为男方用药和生育的关系是有些药物可以抑制生精功能,导致生育能力下降或性能力下降。如果药物对精子产生影响精子会死去,能够授精的精子肯定是活精子。的确有些特殊的药物,会注明男方用药后应当避孕三个月以上。但是这些只是从规避潜在风险的角度出发。目前并没有官方的理论可以把男方用药与胎儿出生缺陷联系起来,也没有明确指出有男方使用后可以导致胎儿出生缺陷的药物。一般在孕12周后胎儿器官基本已经发育完成。就会又处于一个相对安全的时期。但是胎儿脑发育和生殖器官发育被认为是贯穿整个孕期的。人们最担心的是宝宝大脑功能会不会受到影响,但其实没有那个药物被明确会对胎儿脑功能造成影响,因为即使有这样的药物我们也是没有办法发现的。药物致畸风险的评估仅限于器官的结构与功能。因为药物增加的胎儿出生缺陷风险可能包括器官结构与功能,社会行为,成年后子宫畸形或某些疾病的高发。因此,目前尚没有检测方法能从理论上完全除外药物对胎儿导致的不良影响。所以避免孕期药物滥用是为了规避风险,保护胎儿。可是因为孕期误用“风险尚不明确或风险很小”的药物就放弃胎儿,就违背了保护胎儿的基本原则,违背了孕期避免药物滥用原则制定的初衷。除非药物导致胎儿结构出现异常,我们可以通过超声检查发现。有些人认为通过“羊水穿刺”可以除外药物对胎儿的影响。答案是否定的。羊水穿刺检查的是遗传病,主要用来检查胎儿染色体核型,染色体核型在受精卵形成的那一刹那就已经定型了,且不会改变了。以上就是我们目前所掌握的,所肯定的,所依据的理论。现在很多我们的孕妇通过网络知识都知道美国FDA分类。可悲的是我们很多医务人员也只知道FDA分类。其实FDA分类中有很多不足,有些只是根据“少数个案报道”,或“有限动物实验数据”得出的,且更新时间较慢,未必适合对孕妇提供咨询。因为它只关注了药物的致畸性,没有关注在“常规剂量下使用的安全性”和“不同使用时期对药物致畸性的影响”。有些药物在动物实验中数十倍人类剂量才会出现问题,可是FDA分类都将其归结为孕期禁用或者慎用的药物。而我们孕妇用了这类药物后,虽然是常规剂量使用的,却碍于说明书上的标识而不知如何是好。比如常见的口服避孕药在FDA分类中属于“X类”孕期禁用,我相信给动物孕期实验可能会诱发出畸形,但是人类都是在排卵前后或受精卵着床前使用紧急避孕药,谁会知道怀孕后还去吃避孕药呢?现在就没有关于使用口服避孕药导致胎儿致畸的报道。(某些肌注使用的中长效避孕药因代谢周期长,的确风险较大,但是目前临床早已淘汰不用)其实,在国外除了FDA分类之外还有很多对药物安全性进行分类的标准。如Wayne州立大学的致畸等级系统把药物的风险分成五类:0——极小的致畸风险1——很小的致畸风险2——小的致畸风险3——中等的致畸风险4——强的致畸风险这个分级系统认为所有物质都有致畸风险,而关注致畸风险和剂量的相关性,常规剂量下出现致畸风险的大小。我们把两个致畸风险分级系统相对比如下。在0级——极小的致畸风险中,常见药物有:对乙酰氨基酚(扑热息痛,感冒药中的常见成分),FDA分类B类;阿司匹林,FDA分类C类;咖啡因,FDA分类B类;头孢类抗生素,FDA分类B类;红霉素,FDA分类C类;胰岛素,FDA分类B类;左甲状腺素片,FDA分类A类;青霉素,FDA分类B类;利托君,FDA分类B类;特布他林,FDA分类B类;其中阿司匹林其实孕期使用很安全,对于反复流产、孕期有血栓倾向的孕妇,预防胎盘早剥都很有效,可是FDA却将其归为C类,慎用药物。孕期阿司匹林150mg/日以下认为没有致畸风险。在1级——很小的致畸风险中,常见的药物有:阿昔洛韦,FDA分类C类;西咪替丁,FDA分类B类;溴隐亭,FDA分类C类;甲硝唑,FDA分类B类;口服避孕药,FDA分类X类;黄体酮,FDA分类D类;丙硫氧嘧啶,FDA分类D类;普萘洛尔,FDA分类C类;维拉帕米,FDA分类C类;其中口服避孕药在FDA分类中为D类孕期禁用,可是在该分类系统中,却将其归结到了很小的致畸风险中。黄体酮注射液是早孕期保胎很常用的一个药物,却被FDA分类归到了D类,慎用药物。我觉得我们有大量的数据证明黄体酮的安全性,全世界出生的试管婴儿数以万记,所有做试管婴儿的孕妇孕期都使用了大剂量的黄体酮保胎,而我们并没有一份数据证明了试管婴儿导致胎儿出生缺陷率增高。4级——强的致畸风险氨基蝶呤,FDA分类X类;香豆素衍生物,FDA分类D类;环磷酰胺,FDA分类D类;异维甲酸,FDA分类X类;甲氨蝶呤,FDA分类D类;三甲双酮,FDA分类D类。三甲双酮与60~80的胎儿异常或自然流产风险相关,可FDA分类却将其归为D类,孕期慎用的药物。FDA分类中有很多不足,也有很多需要改动的地方。中国政府直接套用了现成的FDA分类,自己却不做一点点的努力。我们可以看看中成药,是药三分毒,凭什么就那么肯定中成药没有致畸的风险。中成药的说明书要么禁用,要么慎用,要么无相关数据。禁用的和慎用的却不说原因,和提供动物实验的数据。养几只老鼠做做试验真的很难吗?还是因为政府没有强制的要求。要让我们的孕妇怀孕后疑神疑鬼。中国为什么不拿出自己的分类。帮助我们的医务人员和孕妇对药物的风险进行评估。西药的数据一定要来自西方吗?至于中成药的问题,如果您用了,说明书上写禁用,我也建议您不要太担心。上边所说的禁用往往是因为中成药中有一些活血的成分,从中医的角度讲孕期使用有活血成分的药物有增加流产的风险。因此不建议使用或禁用。这里的禁用并不代表它有很严重的致畸风险。其实换个角度看,中成药药性多比较温和,很多中成药本身效果并不好,只是中国人思想上易于接受,其实很多药在国外都不被认可。治病的效果都不明显就别说致畸了。举个例子,冬虫夏草大家都是知道这个药材很好,可是做成中成药后效果如何就不知道了。至于我国医学界目前主要使用的“药物致畸性的FDA分类”,存在很大缺陷,并不是目前在国际上运用最好的分类方法,只是美国食品药物监督总局强制给药厂使用的分类方法。FDA分类只是对药物是否存在致畸可能进行了分类,而理论上任何物质对胚胎都是可能造成影响的。只是有些物质在低剂量,常规剂量,甚至大剂量时很难对胚胎产生影响,但是如果把这个剂量我们放大到无穷大是肯定会对胚胎发育造成影响的,但这个可以对胚胎产生影响的剂量是否是我们常规可以接触到的剂量?FDA分类只是根据有限且并不权威的动物实验数据对药物的致畸性进行了分类,且并没有关注在常规剂量下这些药物产生致畸风险的“大小”。一个致畸风险很小的药物甚至可以因为FDA发现了该药物在超常规剂量下动物实验中具有的致畸性而将其归为孕期禁用类,而这个药物假如在孕期被常规剂量使用后所带来的致畸风险“几乎为零或远小于自然界3~5%的自然出生缺陷率”,但是如果有人不经意使用了就会被这个FDA分类所误伤。如果再因此就放弃妊娠,就违背了本身为了“保护胎儿”而制定的孕期避免药物滥用的原则。我们常用的参考目录有:《妊娠期和哺乳期用药》(Drugs in Pregnancy and Lactation:A Reference to Fetal and Neonatal Risk);《出生缺陷与孕期用药》(Birth Defects and Drugs in Pregnancy)《致畸剂分类目录》(Catalog of Teratogenic Agents)目前我只能从市面上买到《妊娠期和哺乳期用药》——人民卫生出版社,这本书我在京东买到的,里边有详细的数据。我不可能把每个数据都记在脑子里,或者一个个的敲字给你们看,对于那些心结比较重的朋友,我建议你们可以花100多块钱,自己买一本,看看里边的数据,好解去心结。我目睹过很多很可悲的故事。因为孕期孕妇用了一点点的药物,尚不知道药物对胎儿是否造成影响的情况下,或甚者是例如阿莫西林、头孢类等孕期可以使用的药物。就进行了人工流产。我想说,这是您的孩子。有些孕妇因为孕期感冒过度担心会对孩子造成影响也把孩子做掉了。或者因为感冒了,不知道怀孕用药了就把孩子做掉了。我经常会对咨询我的患者说,“你能保证下次怀孕不感冒,不吃药吗?如果不能保证请不要做掉这个孩子。”有些医务人员也是建议患者把孩子做掉。这点我很痛心,我认为有些医务人员建议孕妇把孩子做掉出于以下考虑。首先因为中国的母胎医学发展缓慢,到目前还没有遗传科医生的执业注册。患者可能找到了一些妇产科医生,而这些医生所擅长的是妇产科手术。可能从理论上去给患者解释“缺乏沟通经验与技巧”。再者中国的医患矛盾过于复杂,政府对医务人员的保护不够。以我为例,一个进行孕期药物咨询的患者挂我的号找我咨询,一个号4块钱,医院给我提1块钱。我跟患者说您的孩子没有问题。可是自然界背景胎儿出生缺陷率约为5%。因为孕期检查所做的努力,河北省近年缺陷儿的出生率约为2~3%。我们可以理解为100个孕妇在不用药的情况下都可能会有5个胎儿是有问题的。假如我看了100个这样的患者,都告诉孕妇没有问题,挣了100块钱,有一个出现问题回头找我可能就让我赔几万。大部分人又不同意走司法途径解决,只会堵门。其实在给患者进行孕期药物咨询时我认为我承担了很大风险。在患者看来,孕期用药找医生进行咨询,医生给出一个答案,这个过程很简单。但是往往患者的提问方式就让医务人员很尴尬,“你说我的孩子有没有问题”?有许多早孕期来诊的患者甚至都还没有看到胎心,要知道早孕期自然流产率是15%。换位思考一下,其实这个问题在医务人员看来就是一个风险的转嫁。谁敢说没有问题?建议你做掉,孩子死无对证。不建议你做掉有了问题谁来负责?或者干脆说这个有可能有问题也可能没有问题,说的很含糊,把风险重新推回给你。这样的问题让我也很尴尬,我的建议是我们不要把问题停留在孩子有还是没有问题的层面上。应该关注的是所用药物的致畸风险到底有多大,安全性如何,动物实验中的数据报道。毕竟没有用药的情况下都没人敢保证孩子出来没有问题。一般我在对患者进行咨询后都会声明,上述理论只是通过目前医疗技术发展的水平给你分析你的孩子应该不会受到上述药物的影响或者影响很小,但是我不能保证你生的孩子没有出生缺陷。因为即使你没有接触任何不良因素的情况下你能保证出生的是一个正常的宝宝吗,所以你常规做检查就可以了。毕竟自然界背景出生缺陷率是5%,任何人怀孕就应当承担这样的风险。而且药物致畸的风险与本身自然界出生缺陷的风险相比甚小。其实,这简单的几句话是我想了很久才想到的如何和患者沟通用的。现在这句话我们中心的医务人员基本都学会了。我们换位思考一下,有的时候突然来一个孕妇给你一大堆问题,头都大了,很难一下想到怎么和她交流才算得体,怎么才能让她信任你,不仅你要告诉她没有问题,还要告诉她为什么没有问题,拿出数据和证据。我们看病又不像国外的医生需要预约,你有什么问题,人家提前把相关资料整理一下放到你的面前,走的时候再给你一个书面的资料。医生又想告诉患者没有问题,又找不到证据,孕妇又想要肯定的答案。如果孕妇相信了医生的建议,把孩子留了下来,生下来出现问题,医生自然觉得自己承担了很大的风险,自然逃避类似的回复。关于药物致畸的问题在医学生正规学习的教科书中所阐述的理论非常少,且没有具体药物分析。而这个问题几乎是近些年来突然涌现出来的问题,人们对出生缺陷越来越重视,但是对于我们现有的技术水平能做多少而知之甚少。风险只是其中的一个问题,还有另一个问题就是医生的时间与精力。孕期用药的孕妇来了,这样的患者往往都有很重的心结,要解开这个心结可不是我说没事,孕妇说好的就走了的问题。我知道她们不会轻易相信一个医生的话,她们会问好多医生,怎样回答的医生都有。我要说服孕妇留下这个孩子我要拿出证据,给她讲很多理论,这就是传说中的“说病”,还要拿出药物的说明书给她看。有些药物她一来我就知道没有问题,可我还是要当着她的面再看一遍,然后让她看一遍。这样她才会觉得你不是敷衍她。其实医生能做的就是“常常安慰,有时治愈”。过去叫做“说病”,现在叫做沟通。只是说病不挣钱。说半个小时也就是1块钱。现在肯给患者说病的医生越来越少了。我一上午平均下来40个号,一个病人5分钟。就为了一块钱说20分钟,还担很大的风险。这样的制度下很难滋生出负责任的医生。负责任的医生也很难在这个制度下生长。钱不钱的是小事,可是时间呢?我只是想告诉你们,现在进行孕期用药咨询的病人没人愿意看。别人经常把病人推给我,或者模棱两可的打发走了。在我们这样的公立医院,对于早孕期药物致畸咨询,医务人员承担很大的风险,却又一分钱不争。因此自然就把患者推来推去,其实是把风险推来推去。所以您在现实生活中很难找到一个医生肯定的给您说您的孩子没有问题。可是对于孕妇来讲,又十分想得到一个明确的答案。本来关于孕期药物对胎儿影响的数据我们本就知之甚少。所以我想对您说,您怀孕了本来就承担的孩子有3~5%自然出生缺陷的风险。这样的风险远远大于药物致畸的风险。您为了您的孩子,多承担这一点微不足道的风险吧。有时候我一看见这样的病人一下子就头大了,有时候丈夫,婆婆还来一家子人。这样的孕妇往往情绪紧张,有一次一个孕妇吃了根过期的火腿肠,来咨询会不会对孩子产生影响,还不挂号,我们一个女同事也不知道怎么跟她解释好,后边的病人等着急,就说了一句你去检测一下肠有没有问题不就行了吗?这下可好,孕妇急了,我问医生又没有问你,两家打起来了,把我们桌子砸了,医院也没有说法。还有一次一个孕妇在产科做完检查,走的时候正好医院在花园喷农药,她闻见了,不干了,非要找院长,行政楼的电梯需要刷卡,开电梯的临时工不敢给她刷卡,她就把临时工咬了。最后来了好多行政领导给人家说好话,才算了事。临时工被咬的事情就再也没人提了。还有一个孕妇,因为护士的疏忽,本来是要打黄体酮的,结果莫名其妙给人家孕妇做了一个头孢皮试,这下可好,要我们给人联系检测血中有没有药物浓度,还要检测给她用的那个针是不是给她用的以确定里边到底是不是头孢曲松钠,把她的妈妈从张家口,丈夫从北京都叫了过来。还有一个妇产科朋友,因为一个月经失调的患者,得了盆腔炎需要用药,用药前曾建议患者查个早孕试纸排除妊娠,可是患者拒绝检查,说自己测了,而且月经不准不可能怀孕。结果用药后发现自己怀孕了,索赔20万,天天去科室闹,我朋友差点因为这个把工作丢了,医院不管,让自己解决。我想说的是“因为这些不愉快的经历,让医生碰见类似的患者变的很紧张,甚至害怕、厌恶,不敢说话了”。医生就是这么慢慢的提防,慢慢的敌视,慢慢的不说真话,学的冷酷的保护自己。其实想想,我们报复的发泄的对象并不是真正得罪我们的人,而是她后边来的人。面对孕妇特殊时期,特殊的心理状态。经常会有些偏激的情绪波动。医务人员出于本能的自我保护,越来越不敢说实话,不敢有担当。而孕妇尽量保持冷静的态度,这样才不会给医务人员太大的压力。医务人员和孕妇,孕妇和医院人员都应该换位思考,我不建议把孩子轻易做掉。那些建议患者把孩子轻易做掉的医务人员出于本能他们可能为自己考虑的更多些。是否把孩子做掉还要孕妇自己决定。虽然我不能保证孩子绝对没有问题,但是至少我们医务人员应该为大多数孕妇着想,或者至少让孕妇看着更远,想着更远。多给孕妇一点的心理支持与安慰。毕竟有些人打过一次胎后后边怀孕都是问题了。因为对于药物致畸的恐惧,药物的致畸风险被夸大了。其实在药物致畸面前认为自己同样面临风险的不仅是医生和孕妇,还有药厂。在药物孕期使用的问题上其实药厂认为自己也是承担了很大风险的。如果一个药物没有写孕期禁用甚至推荐使用了这个药物,孕妇生下来孩子是有缺陷的,即使和这个药物并没有明确的关系,但是药厂很难拿出证据来证明某种缺陷和自己的药物没有关系,假如这样的事情发生在美国,药厂可能会面临着巨额赔偿。我上学的时候读过一篇阅读理解,美国的产品说明书往往有几十页,假如你买了一个梯子使用过程中摔伤了,说明书没有提示使用梯子有可能造成摔伤,生产梯子的厂家可能都要面临赔偿的可能。因此,即使一个致畸风险很小的药物,药厂也会尽可能的提示风险的存在,以及不建议孕期使用。即使没有明确致畸风险存在的情况下,药厂也会写致畸风险尚不明确,不推荐孕期使用来逃避药厂本身的风险。但是药厂的说明书忽视了一点,应该写明在不知情怀孕的情况下即使使用了也不建议放弃妊娠。风险被推给了医生和孕妇。说明书是只提示风险,不提示也有可能宝宝是健康的,而且这种可能性更大。无意间在孕妇这种特殊心理群体面前,药物的致畸风险被夸大了。而孕妇本身对药物造成宝宝出生缺陷风险的关注程度远大于宝宝没有受到药物影响的关注程度。孕妇本身的认识往往是片面的。我认为孕期用药致畸风险的评估意义非常有限,很难具体到个例,无法给予太具体的风险数字,因为这样是不可能的。对药物致畸风险的关注应当适用于群体风险,不应当局限于个例的风险。药物致畸性的表达和胚胎接触药物的剂量是有直接关系的。这个接触剂量和母体摄入单次剂量与使用时间是有直接关系的。而大多数人忽视了用药时间的概念,误认为用药就会导致风险。孕期偶尔用药,总体接触剂量非常有限,这种情况我认为不应当参考药物的说明书或者相关动物实验数据。因为动物实验数据是基于一定剂量和作用时间给药后对胚胎产生影响的可能性。即使是这种可能性也不是百分之百必然的可能性。药物理论上导致胎儿出现异常的几率远小于自然界5%的背景出生缺陷风险。即使药物导致胎儿出现问题,往往会有超声可以发现的结构缺陷,不会仅仅是超声不能发现的功能性的问题。但只是人们过渡的关注了这些功能性的问题。我建议患者在不知情怀孕却使用药物后继续妊娠出于一个原则,对母体有利的原则,对胎儿有利的原则。我们避免孕期药物滥用的原则就是保护母胎,趋利避害不主张孕期药物滥用,(但其实最早被滥用出问题的药物是抑制早孕反应的药物,像这种药物没有必要)。制定这个原则的初衷并不是让人因为在不知情怀孕误用药物的情况下就把孩子做掉,而是孕期避免不必要的用药,避免可能存在的风险,平衡利弊如果必须用药即使妊娠当然也是必须用药的。如果因为不知道怀孕用药了,就把孩子做掉就违背了保护母胎,有利于母胎的最基本原则。如果是这样就没有必要教导人们孕期不要滥用药物。即使是致畸风险再明确的药物,真正导致畸形的可能性也是相对有限的。有许多患者说,为什么每个医生给出的建议都不同?医生让我们自己做决定。因为这个建议就不应该是普通医生给的。我听说过很多因为担心孕期用药致畸风险最后放弃妊娠的事情,我认为这是我们民族的耻辱。假如这样的事情发生在英国,孕妇可以参考英国国家致畸信息服务(NTIS)的建议。NTIS提供全英国妊娠期使用药物和化学物质毒性的信息和建议,且与欧洲、美国和加拿大等效。由遗传学医生给出专业的建议,而中国目前尚没有遗传专业的医师注册。即使有从事遗传专业相关工作的医生,例如我的诊费也仅仅是1元钱,谁又愿意去趟这个浑水。甚至在中药广泛使用甚至存在滥用的国情下,我们的政府甚至拿不出相关中成药和中药致畸的数据供临床医生参考,这难道不是我们民族的耻辱吗?但即使是做了相关数据总结,真正在临床上的指导意义也是有限的。我说许多医生不会与患者沟通您可能还不信。您知道我被问过的问题有:怀孕了吃了味精对孩子有影响吗?怀孕后吃了泡菜对孩子有影响吗?怀孕后用相机照相了对孩子有影响吗?怀孕了照相能开闪光灯吗?书本上去哪里找味精、泡菜致畸的数据,说明书上也没有相关提示。从保护胎儿的角度出发,我们孕期应该少接触药物和半加工食物,或者一些食物添加剂,但是没有必要因为接触了就耿耿于怀不能自已,甚至现在被误解为因为接触了孩子就会出现问题。但行好事莫问前程。这不是单纯的医学问题,而是生活的哲理,是文化。这些问题已经不是单纯的医学问题了,而是生活的哲理,是文化。中国人不缺理论,缺辨别理论真伪的能力。不缺知识,却缺智慧。也许我还不能真正了解孕妇的心情。但现在有些风气很不好。什么男方孕前没有戒烟戒酒孩子能不能要,这些并没有什么科学依据,只是一些保健方面的书上的论调,也许是那些专家没有的写了或者道听途说。当然孕期孕妇是不应该吸烟喝酒的。而孕期现在必要的超声检查却有很多孕妇拒绝,因为大家都说超声对孩子不好。有国外的一份资料,我认为描述的很真实,在男方酗酒的人群中,胎儿缺陷率是有所增高的。但最终的结论是,因为男方酗酒,他的伴侣往往是在酒吧中认识的,所以往往伴有女方酗酒。因此认为胎儿缺陷还是和女方酗酒有关,而不支持男方酗酒会导致胎儿缺陷率增高,因为从理论上无法解释。在这里我说的酗酒不是喝了两口酒这么简单。我认为防辐射服只有在中国才有消费市场,如果在国外就会涉及商业欺诈被起诉了。中国人还在担心电脑辐射对孩子不好。世界卫生组织的资料是这样说的,迄今没有证据显示电脑辐射增加了流产率,但是从事电脑工作的孕妇流产率是增加的,主要考虑因为长时间从事电脑工作精神高度集中,导致的腰酸,劳累,流涕等感冒症状增加了流产的风险,因此在国外建议孕妇从事电脑工作者每天工作时间不超过6小时,且经常起来活动变换体位。有些妊娠高血压、糖尿病、甲状腺功能异常的患者,因为担心药物致畸孕期拒绝用药,最后不仅导致胎儿死胎和母亲生命发生危险的事例并不是没有发生过。我认为那些因为孕期用药就把孩子做掉的人其实是患有精神洁癖,他们想要的孩子是完美无瑕的,就好像他们刷碗一定要用餐具洗一样。其实有些时候不用餐具洗也可以洗的很干净,而且餐具洗在冲洗不干净的情况下还会对我们的身体有害。给孩子机会就是给我们自己机会。人流不仅让我们轻易放弃了一个生命。而且同时会对我们的身体带来一些伤害,这些伤害并不是单单的靠“无痛”就可以遮掩的。有开车常识的朋友我问你们,自动挡的汽车在行驶过程中你把档位挂到“P档”会怎样?我认为,女性怀孕后下“丘脑、垂体、卵巢”三个器官各激素相互协调分泌维持胚胎发育,如果人为打断,无异于在汽车行驶过程中将档位挂到P档。只不过汽车不能自我修复,而我们人体可以自我修复。但是能修复多少呢?我碰到过不少女性人工流产后排卵就出现了问题。越来越多的人开始担心这个或者那个因素对胎儿以后智力的影响,我想说的是。我也很担心我即将出生的女儿是否健康。但这种担心只是偶尔且转瞬即逝的。可能在一个信仰缺失而科学迅速发展的社会越来越多的人开始关注“智力”而不是“智慧”。也许是人心本惰,祈求上天给我们智力比我们自己去挖掘智慧更容易。智力别说孕期了就是生下来也很难评估。与其你无谓的担心孩子以后智力会出现问题倒不如想一想日后如何挖掘培养孩子的智慧。想想那个最强大脑节目中那个算数学比计算机还快的傻子。人类的大脑只有10%在得以使用,而你我的大脑未必使用了10%。胎儿出现问题对每个人来说都是一个很可怕的事情,但是没有任何依据下担心孩子出现问题就不是可怕而是可悲。把一些无解的答案抛给医务人员,又恰巧碰到了一些没有文采且和你不相干的医务人员。而在医生的眼里这是麻烦与风险转嫁。最终你就会被推来推去,直到越来越多的人建议你放弃这个孩子,以避免你把这种纠结情绪扩散以及风险的转嫁。不论孩子日后智力如何,能做到以下就是智慧,你就应该觉得幸福。我至今做不到这些。《坛经》心平何劳持戒,行直何用修禅。恩则孝养父母,义则上下相怜。让则尊卑和睦,忍则众恶无喧。若能钻木取火,淤泥定生红莲。苦口的是良药,逆耳必是忠言。改过必生智慧,护短心内非贤。日用常行饶益,成道非由施钱。菩提只向心觅,何劳向外求玄。听说依次修行,西方只在目前。懂得“笃行”的含义:马走竹下,小心翼翼的样子,不要别人说什么就轻易的相信。博学之,审问之,慎思之,明辨之,笃行之。老祖宗留下的。我很感动有这么多朋友看了我的文章给了我这么多好的评价。我想我们一起做一件事情,假如你曾经也因为类似的事情而困惑,而孩子现在很健康的来到这个世界上的时候,在下边回复一下,告诉大家你的故事。这样以后那些发生类似问题的妈妈,看到你们的经历就会变得更加有信心的准备迎接自己的宝宝了。推动社会的进步。鉴于孕期用药致畸性研究有限数据的不可靠性,以及个性化用药方案风险不可预知性。我认为孕期用药与药物致畸咨询的范畴应当局限于因母体疾病,如“癫痫、妊娠高血压、糖尿病、甲状腺疾病、风湿免疫类疾病”等孕期需要长期大剂量使用药物的情况,而非孕前、排卵期前后、偶尔一次或数次,常规剂量使用某种药物,局部用药,或男方用药等情况。这些情况下药物或不良因素是否对胚胎产生了影响根本无从谈起,其实去谈也无任何依据可言。当您在孕30天前后问我因之前偶尔不经意的用药是否对胚胎产生了影响时,在我的眼里您因为怀孕而面临着自然界固有的15%的自然流产率,2%的宫外孕发生率。3~5%的自然界出生缺陷率,其中包括1/700的唐氏儿(21-三体,智力低下)出生率,男婴中1/700的克氏征(47,XXY,不能生育)出生率,等。最后我想送给大家的一句话,“但行好事,莫问前程”。人类生育风险频率(与是否用药无关)生育风险频率每100万个妊娠中免疫学或临床诊断的自发流产350,000每100万个妊娠中临床可辨的自发流产150,000每100万个分娩中的遗传病110,000多因子或多基因(基因—环境间相互作用)90,000显性遗传病10,000常染色体和性染色体连锁遗传病1,200细胞遗传病(染色体病)5,000新发突变3,000每100万个分娩中的明显的先天性畸形30,000每100万个分娩中早产40,000每100万个分娩中胎儿生长受限30,000每100万个妊娠(>20周)中死产20,900上表摘自人民卫生出版社《产前诊断》,看见自然界固有的这么多的风险,您还在担心那些说不清道不明的药物吗?药物所带来的可能的风险在这些面前微乎其微。不要让自己毁了自己。现在经常有人来咨询我孕期用药相关问题,我想对你们说,能救你们的不是我,是你们自己,不要被自己的想当然,自己的畏惧所打败。做父母,应当先学会坚强。还记得《骇客帝国》中,那个来自地心城市的飞船驾驶员与救世主的对话:“这里只有你吃过麦片,你能告诉我们麦片是什么味道的吗?不过你也没有真正的吃过,麦片的味道是电脑告诉你的,假如电脑告诉你错了怎么办?”——我们知道了药物可以致畸,但是这种致畸性并没有你认为这那么强,反而很小而且局限在个别药物之上。之所以夸大了药物的致畸效果恰恰是我们的道听途说与一知半解,是我们自己的担心与片面认识,而这并不一定是事实。
张宁 2018-11-26阅读量1.0万
病请描述:女性怀孕后大概有2%的机率会发生宫外孕,15%的机率会发生自然流产。女性怀孕后进行激素检测最主要的意义是可以早期发现宫外孕、早期“胎停育”、预防部分自然流产发生。河北省人民医院生殖遗传科张宁当女性停经超过30天,或者超过以往月经周期,又或者排卵后2周没有来月经建议先用早孕试纸进行测试。如果早孕试纸阳性及时来医院进行HCG(绒毛膜促性腺激素)、E2 (雌二醇)、P0(孕酮)水平的测试。孕早期根据HCG的增长速度可以及时排除大部分宫外孕的可能。因为宫外孕时孕囊周围的滋养细胞较少(滋养细胞产生HCG),因此HCG增长较慢。但是当您把一个HCG结果放到我的面前,有时我很难说这个值是“高”还是“低”。因为HCG在早期增长极快,数值从非孕期小于5短短几周内增长到数万,尤其是在那些月经周期不规律的女性中,因为不确定排卵日,因此单靠一次HCG的结果很难评估数值的高低以除外宫外孕。因此我们要过一段时间再次复查和上次结果进行对比。因此我建议女性朋友发现怀孕后先来进行一个HCG检测,而这个第一次检测的结果就作为一个与日后激素水平进行对比的“基础值”。如果这个基础值跟末次月经或排卵日推算怀孕时间产生的HCG水平相差不大,我们可以间隔较长时间10~14天再次复查。如果HCG水平低于末次月经推算怀孕时间的一般HCG水平,可以建议孕妇间隔5~7天再次复查,必要时尽早进行超声检查以降低宫外孕发生风险。受精后第7天开始血液中即可检测出HCG的分泌。通过血液检测可提前发现妊娠,但这些妊娠并不一定都发展为“临床妊娠”,约有50%的胚胎因着床失败或自身发育错误在来月经前后丢失,可表现为月经来潮提前或错后数日,称之为“生化妊娠”。许多人因为这种生化妊娠而过度担心,尤其是对于有过自然流产史的患者,这种妊娠失败会加重女性的挫折感。但生化妊娠自古有之,只是因为我们的检验手段进步了,通过早孕试纸或血清学HCG检测,发现了过去我们祖祖辈辈身体内一直在发生却不为人知的变化。我给大家的忠告是,请把“生化妊娠”当做“妊娠失败”而不是我们惯性思维中的“自然流产”。而这种所谓的生化妊娠其中部分有可能是早期流产的宫外孕。妊娠4周时HCG可达到100IU/L,5周时可达到1000IU/L,至妊娠8~10周达到高峰后开始下降,分娩后3周恢复至正常。权衡患者花销与检测意义,通常孕8周之后我不再推荐孕妇进行HCG检测。连续测定血清HCG水平,若倍增时间大于7日,异位妊娠可能性极大;倍增时间小于1.4日,异位妊娠可能性极小。当血HCG>2000IU/L,阴道超声未见宫内孕囊,应高度怀疑“宫外孕”。正常妊娠早期妇女,血清HCG水平平均约48小时增加一倍,若两天增长小于66%则提示预后不良,应考虑宫外孕或自然流产。在授精后的最初3周内(即妊娠5周内),HCG的平均倍增时间约为1.4~2.2天。在4~6周内(即妊娠6~8周),HCG的平均倍增时间约为3.3~3.5天。女性在怀孕早期,由卵泡排出卵子后形成的“黄体”产生雌孕激素维持妊娠进展。在HCG刺激下黄体进一步增大,持续大量产生雌二醇和孕酮。如果排卵后黄体产生的雌孕激素水平不足,可以导致妊娠失败,或早孕期自然流产,这种情况我们称之为黄体功能不足。排卵后5~7天或者在怀孕极早期查雌二醇和孕酮水平评估黄体功能是否正常。一般雌二醇>200pg/ml,孕酮>25ng/ml被认为是黄体功能良好的表现。血清孕酮测定:血清中孕激素的测定对除外宫外孕,判断胚胎发育情况同样有帮助,血清孕酮水平>25ng/ml,是绒毛生长良好的表现,异位妊娠机率小于1.5%,如果孕酮<5ng/ml,应考虑宫内妊娠流产或异位妊娠。在孕6周前,孕激素主要有卵巢内的黄体产生。孕6~8周,孕激素来自卵巢与滋养细胞。孕8周以后直到分娩基本均来自滋养层,孕12周后滋养层内的胎盘形成,孕激素合成能力上升,并维持在稳定状态。之后再发生自然流产的机率大大降低。妊娠期孕酮水平在早孕期末时达40 ng/ml,到孕足月达到150 ng/ml。只是孕12周后再进行孕激素检测对于预防自然流产的发生就没有太大的意义了。我认为如果孕早期孕激素水平大于40ng/ml或孕14周后再次发生少量阴道出血,应当考虑是否是子宫内膜或胎盘血管的问题,如果出血不严重可以卧床观察。孕酮的水平同样和自然流产息息相关,因早孕期黄体产生的孕激素水平不足可以导致部分自然流产的发生。根据孕激素水平,给予“相应剂量”的孕激素予以补充,可以作为补充剂量的参考,以及使用后吸收效果的对照。对于孕期曾有过自然流产史的妇女,我推荐孕期孕激素水平最好在30ng/ml以上,可以从排卵后3~5日即给予孕激素补充。孕早期孕酮水平在25ng/ml以上,没有自然流产史的孕妇,我认为可以定期观察即可。对于孕期孕酮水平低于20ng/ml没有自然流产史的孕妇我也推荐使用黄体酮保胎,或短期内复查后再给予孕激素。E2孕期增长的速度不及HCG,并不是所有医生都建议患者在怀孕早期进行检测。目前我是推荐患者在怀孕早期进行E2检测的。雌二醇同时作为胚胎发育是否良好的参考指标。E2在孕期同样是处于一直增加的变化,但是增长速度远不及HCG。尤其是对于反复自然流产的妇女,在孕早期会不时担心“胚胎停育”再次发生。超声检查虽然不会对胚胎造成影响,但反复超声检查同样会给孕妇带来过大的心理负担及花费,尤其是早孕期的阴道超声,往往大多数孕妇不能接受。此时E2水平检测可以避免部分不必要的超声检查,如果孕期E2水平处在不断上升的过程中则说明胚胎发育良好的可能性较大。如果雌二醇出现下降,此时再进行必要的超声检查。激素检测结果单位换算:雌二醇,E2:pg/ml×3.67=pmol/L 孕酮,P:ng/ml×3.18=nmol/L睾酮,T:ng/dl×3.47=nmol/L激素检测虽然我们可以排除大多数宫外孕,但依然会有“漏网之鱼”。针对这偶然的机会您也不必太过纠结,在妊娠7周后即为您安排了第一次超声检查来将漏网的宫外孕“一网打尽”(具体请参考姊妹版《孕早期超声检测》),而这次超声又可以同时及时发现“胎停育”,“孕卵枯萎”根据超声大小核实孕周。而宫外孕在孕8周前破裂的机会很小。对于有过一次宫外孕病史的患者,可以在孕35~40天接受第一次超声检查,此时宫内孕已经可以发现宫内孕囊。之所以我没有建议所有患者在此时进行第一次超声检查是因为宫外孕发生机率很小,结合激素变化的情况不仅可以发现大部分宫外孕,还可以早期发现及预防自然流产的发生。把两次超声缩减为一次,不仅节约了社会资金,更缓解了大多数妇女怀孕早期不愿意进行超声检查的心理压力。 上面我们了解了激素检查运用的理论,下面就是涉及这些理论的应用。医疗行为和各行各业一样,有一个运营行为中有一个原则,这个原则就是医院在医疗行为中不是以最有效的方式去运营而是以最简单,利润率最高的模式去运营。所以在行医过程中我们就要结合实际的情况。关于激素检测我的心得体会是:我更关注的是“激素水平变化趋势而不是一次具体数值”。对于曾经有过一次甚至多次自然流产的妇女再次妊娠时心理压力可想而知。激素检测虽尤为重要,但是我反对您进行激素检查过于频繁。因为激素检测中不可避免的误差存在,而短期内检测过于频繁这种误差就会掩盖激素变化的真正趋势。其中尤以对雌激素结果对比影响较大。而HCG早期增长较快一般受误差影响较小。我通常建议7~10天进行一次激素检查。激素检测过于频繁不仅增加患者花销,心理压力,最重要的是不利于医务人员通过短暂的变化数值给患者明确交待病情。我们应当熟知,伴随着世界文明发展,有两个恒定不变的定律,“相对论”与“测不准原则”。您可能不相信激素结果的误差。不相信其中的误差会有那么大。听我讲三件事。激素检测的不准确性也不是仅仅因为误差,有时可以表现为失控。孕期HCG,雌二醇,孕酮水平检测和饮食没有直接关系。但是我主张上午采血,因为下午采血后通常要放置到第二天检测。血清标本在放置过程中,血清中的激素成分会慢慢降解,环境温度是影响降解素速度的关键因素。采血室规模采血,不可能就个别标本采血后及时送往实验室低温保存标本,而医院往往环境温度较高,有可能对检测结果造成影响。有一次一个周五下午的标本被遗漏了,整整被在常温中放置了两天。测定激素水平的血清标本最好的保存方式是冷冻保存,而医院最常用的保存方式是冷藏保存,因为冷藏比冷冻解冻更快,用起来更方便,更节约工作时间。其次,涉及奖金核算体制。实验室检验系统需要定期质控、定标。就好比我们解放军的狙击枪要经常校对准星。而质控和定标的成本往往不低,而且耗费时间较长。质控的费用包括在运营成本中,从患者缴费的总额中扣除后剩下的钱再乘以奖金系数,就是实验室人员的奖金收入了,其余盈利被医院拿走。也就是说质控定标做的越频繁实验结果越准,实验室人员工作越繁琐,且收入越低。我认为应当从医院盈利的那部分收入中扣除质控费用,而不能在奖金核算前扣除,如果这样实验室人员质控做的越多,干活越多反而收入越少了。如果再缺少行之有效的责任心,质控次数达不到,自然实验室失控就不可避免。其实我国对实验室质控要求不够严格。第三,医院在引进机器后,需要采购试剂与“枪头”,这个枪头是在激素检验过程中吸取标本用的,吸一下扔一个,比如您进行激素五项检测,就用五个枪头。一天数百个激素检测项目。枪头和试剂都属于耗材,和机器配套的。一般医院不敢轻易换更便宜的不配套试剂,因为这样可能过不了国家的质控标准。但是枪头,成本几分钱,原厂的可能要卖到几块钱。如果是找一个第三方的,可以卖到几毛钱,而这个第三方枪头又是否规格严谨,即使过了哪个认证,又会不会被掉包?如果枪头的规格误差较大,在吸取标本时候加入的血清标本就不会统一,因此结果就会有了差距。看完这些,希望您也不要惊恐。曾经我也因此彷徨过,我有一天很生气的跟我大师姐讲这些事情。她把我骂了一顿,说这样你就不会看病了吗?开始我以为她是怕我惹麻烦,后来我领悟了她的意思。我们在这片土地上生存,就要适应这片土地。从那以后我不再轻易相信激素的具体数值,而是看变化趋势,数值只作为参考。终于领悟到金庸小说的奥妙,独孤九剑的最高境界就是“无招胜有招,只攻不守”。悟出“保胎的最高境界就是直接打40mg黄体酮到孕12周,中间复查激素评估胚胎发育情况及时发现其中的胚胎停育,或根据激素结果适量调整。”胚胎发育是否良好我们需要时间进行观察,而不是一次数值,你复查越频繁造成误诊的几率也就越高。只有那些懂的三脚猫功夫的医生才会对一个多次流产的孕妇根据一次激素结果而调整用药方案或短时间内多次复查。我很少让人隔日复查,如果怀疑胚胎发育不好至少也要五天复查。曾经有一次北京协和医院的著名专家何方方来石家庄讲复发性流产,会议结束后到了提问时间,有一个医生问“孕期孕激素水平多少算是正常的”。何方方说20ng/ml以上是正常的。如果您看懂了我内功的心法,您就会明白这个问题和这个答案是多么的可笑。那是拿我国最前沿医疗机构北京协和医院的检验系统和一个县级,市级或者省级医院的检验系统做对比。正常情况下,孕酮激素测量的误差应当在3ng/ml以内。前后两次检测结果对比每次查3个单位,对比后的结果可能差6个单位。但是失控以后可能差距甚大,甚至差距在10个单位以上。孕激素保胎效果可靠,可是参考检测出来的孕激素水平来决定是否使用孕激素保胎以及使用多大剂量就可能变得不可靠。用刻度不精准的尺子量身制衣,做出来的衣服未必合身。所以地屈孕酮片,这种在血里没有反应,只管用不用测的孕激素就有了屡立奇功的机会。孕激素检测是不可靠的,所以根据孕激素检测结果决定是否使用孕激素保胎与使用多大剂量的孕激素保胎都是不可靠的,但是孕激素(黄体酮)的保胎作用却是可靠的。鉴于激素检测的不准确性,所以我们不能轻易的根据孕激素检测结果断定是否需要使用黄体酮保胎。早孕期激素检测与给予孕激素补充预防自然流产,对于有过反复自然流产病史的妇女来说更有意义。在许多医疗水平更发达的国家反对孕期进行孕酮检测或给予黄体酮保胎,但是对于多次自然流产病史的患者会给予黄体酮用药。因为随着自然流产次数的增加说明因胚胎自身异常导致流产概率越小。但我认为,随着人类生育年龄的后移,因卵子质量下降导致黄体功能不足的可能性增加了,我倾向于更积极的给予黄体酮保胎,因为在中国患者一次自然流产可能牺牲更多的金钱与时间成本。孕期雌孕激素低即使最后发生了停育或自然流产也不一定是雌孕激素低导致的。的确有一种可能性,因为黄体功能不足,孕激素低导致自然流产的发生,但是更多的时候孕激素低是胚胎已经停育的表现而非孕激素低导致的停育。胚胎自身异常是自然流产的最主要原因,当胚胎因自身异常发生停育时,机体为了促使停育胚胎排出体外,会自我保护性的调节降低雌孕激素水平。而此时医患通过血清学检查看到的是雌孕激素降低了,误以为这就是胚胎停育的原因。胚胎停育往往发生较早而确诊较晚。因此黄体功能评估应当尽量选择在怀孕早期(孕30天左右)进行。一旦发生停育再去评估就没有了意义。我们在考虑是否进行保胎时,最好同时参考HCG的结果,孕30天HCG≥100IU/L(30天月经周期),此时如果孕酮低可能有保胎的意义,但是如果HCG也低,那有可能是生化妊娠这种不算是妊娠的情况,就没有必要使用黄体酮保胎,如果月经周期不规律,可以考虑5天后复查HCG的水平。雌孕激素都是黄体分泌的,因此在早孕期在检测孕酮的同时检测雌激素也是有必要的,早孕期雌孕激素都低要比只是单纯孕酮低保胎的意义更大。而假如早孕期没有进行孕激素检测,现在已经怀孕7~8周了,超声看到胎心了,我认为就没有必要再进行激素检测了。因为假如再检测出来孕酮低,考虑到孕酮检测的不准确性,从逻辑上讲再去保胎的意义就已经不大了。因为之前孕酮低没有保胎都已经看到胎心了,如果孕酮真的低早就已经停育了,而不会等到看到胎心以后再停育,胚胎发育到现在还没有停育说明这个孕酮低是假低而不是真低。如果后期发生停育了那应该是其它原因导致的而非孕酮低。同样有人担心黄体酮保胎增加出生缺陷的风险,我认为这点不必考虑,我有充足的数据证明黄体酮保胎没有增加胎儿出生缺陷的风险。中国是一个试管婴儿大国,在进行试管婴儿助孕后,因为取卵穿刺对卵泡颗粒细胞的破坏,以及促排卵后多卵泡发育导致的雌孕激素比例失调,在胚胎移植后都需要大剂量的孕激素(黄体酮注射液60mg)补充作为黄体支持,目前世界范围内并未有报道试管婴儿出生缺陷率增加,我想使用黄体酮保胎也不会增加胎儿出生缺陷风险。黄体酮类制剂应用于保胎我认为最大的不利因素是,因为孕期使用了孕激素保胎,导致部分本来“胎停育”后可以自然排出体外的胚胎滞留在宫腔中,干扰了死亡胚胎自然排出的过程,增加了手术清宫的风险。而这种手术清宫对子宫内膜又是有一定潜在破坏风险的。我保胎的法则是黄体酮用量要足量,宁可多用不少用,但绝不滥用。虽然以目前的检查手段我们没有办法确定一个女人怀孕后是否需要黄体酮保胎,没有办法精确计算后得出最小需要的剂量。但是和孕妇沟通以后,既然要用黄体酮保胎,我们就用最有效的剂量,最有效的方式去给药。这个给药方式绝对不是黄体酮胶囊或者黄体酮胶丸口服。首先黄体酮使用要足量,我从不使用10mg或20mg黄体酮注射液给人保胎,我通常只用40mg黄体酮注射液。我们把10mg剂量的黄体酮注射液看做是一个馒头。你明明需要吃3个馒头才能吃饱,可是偏偏给你一个馒头,饿 死的过程只是减慢了而已,而我选择直接给你四个馒头,因为我不能准确分辨你到底需要3个馒头还是5个馒头,而大多数情况下4个馒头已经足够了,假如四个馒头不够,我还给你准备了一盘菜,这道菜叫做“地屈孕酮片”,就着菜吃就够了。曾经有一个患者我建议她使用40mg黄体酮肌注,她说别的医生建议她用30mg黄体酮肌注。其实这个问题在我的眼里没有任何意义,20mg黄体酮注射液在血里反应的孕酮水平约为7ng/ml。10mg黄体酮注射液在血里的反应约为3ng/ml,而孕酮检测的正常误差就是3ng/ml。理论上在女性孕12周胎盘功能建立起来之前,孕激素都有不足的可能。而孕酮的检测只是进行了激素水平是否正常的评估,而这个评估的尺子是否准确?因此10mg的变动我认为没有任何意义,再者有些患者在肌注完毕后有黄体酮注射液有沿针眼流出的现象,尤其是在长期肌注黄体酮注射液之后,因此你就算肌注了40mg黄体酮注射液真正有效吸收的未必就是40mg。而肌注到12周前后,胎盘建立起来后,人体可以得到充足的孕激素而在此时可以迅速减量直至停药。在治疗效果可以保证的前提下,我的原则是要么少受罪,要么少花钱。而肌注30mg和40mg在每天都要挨一针的情况下仅差了3毛钱,又有什么区别与意义呢?黄体酮肌注每天最好相对固定一个时间,相差不超过2个小时。具体请参考下文。建议:点击此处参考我的文章 《孕期黄体酮保胎注意事项》我推荐使用的黄体酮注射液使用剂量是每天40mg。40mg黄体酮注射液涵盖了很大的保胎范围,我保胎的原则是使孕期孕激素水平>30ng/ml,在血清孕酮范围在15~25ng/ml均可以覆盖。这是我的保胎经验。这个药很有意思,翻看黄体酮注射液的说明书,并没有使用多大剂量与时间的提示,因此不同医生治疗方案可能会根据其经验认识而不同。经验固然可贵,更难得的是对经历的参悟。本身地屈孕酮和等效天然黄体酮很难说谁的效果更好,建议:点击此处参考我的文章 《地屈孕酮VS天然黄体酮》。我之所以选择“黄体酮注射液和地屈孕酮”配伍,是因为两个药物的成分不同,这样等于选择两种可能预防流产的药物保胎。如果选择“黄体酮注射液和口服黄体酮胶囊/胶丸”配伍,无非是用了一种药物,还不如直接把黄体酮注射液的注射剂量调高(举个简单的例子谁家吃饭的时候吃大米饭就着喝大米粥?除非是剩饭。)。我只是偶尔在黄体酮注射液减量的过渡时期,为了更快的停止肌注才有时使用黄体酮注射液和口服黄体酮胶囊配伍,多数情况下也是因为患者手中有黄体酮胶囊。我看到有些保胎方案:每天口服黄体酮胶囊/胶丸200mg,加黄体酮注射液20mg肌注。这和每天肌注40mg有什么区别?不仅忍受了皮肉之苦又增加了花费,还有可能因为口服制剂带来头晕等不适反应。在孕激素相对安全的情况下,为了用药方便小剂量给予口服黄体酮胶丸我是认同的。但是这种又受罪又花钱的方案图啥呢?任何看似愚蠢的行为,恐怕都有不可告人的想法吧。在此我推荐,地屈孕酮做为辅助用药。一线药物首选黄体酮注射液或阴道给药的安琪坦。黄体酮的足量补充,我信赖“黄体酮注射液”与阴道用的“黄体酮软胶囊”(安琪坦)。口服黄体酮胶囊与胶丸的最大弊端就是不能足量使用,每天推荐最大使用剂量是300mg/日,因为使用剂量过大会带来头晕,嗜睡,恶心等副作用,部分人群在使用200mg/日时即会出现上述不良反应。而注射和阴道给药不会引起类似副作用,因此不受大剂量使用限制。目前安琪坦最大使用剂量有600mg/日的报道,约相当于80mg黄体酮注射液的剂量,且未出现不适等副作用。安琪坦,达芙通,黄体酮注射液都是很纯洁的药物。黄体酮注射液如此纯洁,效果可靠却被贱卖。以后恐有药厂减产被安琪坦取代的可能。许多人看了我的文章,只相信黄体酮注射液,其实也没有完全可靠的药物。比如在长期肌注黄体酮注射液肌注部位产生硬结,影响吸收后可以考虑安琪坦阴道给药。安琪坦阴道给药的首过靶向器官是子宫,而肌注给药受过靶向器官是肝脏。安琪坦阴道给药后子宫局部的实际药物浓度应高于血清中可检测到的孕激素浓度,可能给药效果较肌注跟给力。还有肥胖的患者,我观察部分肥胖的患者肌注给予黄体酮注射液血液中激素水平增高并不明显,可能与肥胖注射到肌肉困难,或诊所注射手法不规范有关。此时可以考虑其它途径给药。对于肌注效果不好或不愿坚持长期肌注黄体酮注射液,又不愿意阴道给药的患者口服黄体酮胶囊或胶丸也是可以的,但此种给药途径是否可靠需结合孕激素检测水平进行评估,100mg的口服黄体酮胶囊或胶丸在血中反应的孕酮值约为3ng/ml,等效于10mg黄体酮注射液。如早孕反应过重,也不推荐口服给药,因有可能因呕吐影响药物的效果,或口服黄体酮制剂的副作用而加重早孕反应。(病者诡异,需随机应变,不可一概而论) 安琪坦对比黄体酮注射液我认为还有一个很重要的优点,就是在反复流产的妇女中,往往存在伴发黄体功能不足的情况(即排卵后产生雌孕激素不充足),甚至导致妊娠率下降。而此时我们在排卵后即给予雌孕激素补充不仅增加“妊娠成功率”且有增加“保胎成功率”的益处,但如若每个月均在排卵后给予患者黄体酮注射液12~14天肌注,若患者数月未孕,实属对女性精神摧残。而阴道给药缓解了肌注之苦,有助于减轻心理压力。我反对保胎药物的滥用,用药需要有根据。孕期使用“绒促性素,强的松,阿司匹林,低分子肝素”保胎我都反对。有一个我认为很常见的医疗误区,如果受精卵形成,开始分泌的HCG刺激黄体进一步增大,持续分泌雌孕激素来维持妊娠。故有一个方案就是用绒促性素(HCG)针剂给孕妇保胎使用。这个我是非常反对的。首先肌注的绒促性素也不过是从孕妇尿中提取的。虽然肌注了2000单位的绒促性素,但并不代表我们血液中的HCG就增长了2000单位,反而很小。而与我们自身产生的HCG相比微乎其微,如此用药又有什么依据呢?与其这样不如绕开黄体直接给予雌二醇和孕酮岂不是效果更好。但是对于黄体功能不足的患者我有时会选择在“排卵后、受孕前”给予绒促性素2000单位给予黄体支持,因为此时人体尚不产生HCG。用外援性HCG刺激黄体希望能产生更充足雌孕激素。强的松在保胎方面使用了很多年,许多专家学者也屡屡提到保胎使用强的松。但是我自认读书不少,却没有看到与听到哪位专家讲强的松保胎的原理与机制。但却看到过强的松有诱发畸形如唇腭裂的风险,只是目前保胎使用剂量很小,因此致畸风险不大。强的松的使用我认为和其运用于数种生殖抗体(抗精子抗体,抗子宫内膜抗体,抗卵巢抗体,抗胚胎抗体等)的治疗历史有关。但目前生殖抗体的临床意义已被全盘否决,具体请参考我的文章《生殖抗体检测》。强的松保胎“我从未使用”,我对自己的保胎效果也颇为满意。阿司匹林,这个药物我“不推荐也不拒绝”。使用阿司匹林保胎一直是有争议的。因为一些具有高凝状态的疾病可以导致胚胎流产,阿司匹林的确可以预防血栓的形成,因此这就是它应用于保胎的原理。但是有些研究数据认为阿司匹林很难达到类似效果。统计孕期使用阿司匹林保胎成功的案例,也没有高于“未使用阿司匹林保胎成功”的案例。可参考:2014年8月,发表于医学顶级权威杂志《柳叶刀》中一篇名为“孕前服用低剂量阿司匹林的妊娠结果”的文章。文中明确指出“孕期低剂量使用阿司匹林与阴道出血增加有关,但与流产无关;有1~2次流产史的妇女自孕前服用低剂量阿司匹林与活产或流产无相关性。不推荐使用低剂量阿司匹林来预防流产。”如果有兴趣这篇文章你可以从“百度学术”引擎中搜到,但是阅读全文是需要注册付费的,为了方便大家阅读,我把这篇文章下载了下来,有兴趣的朋友可以:点击此处参考我的文章 《自然流产之:孕期服用低剂量阿司匹林保胎的妊娠结果》低分子肝素火热应用于保胎也是近几年才有的事情,有些患者因为一些凝血异常指标出现后使用该药物,但我认为目前类似参考指标检测尚待规范与统一,且检测意义并不十分明确,即使治疗方案上也无一个科学统一的用药方案。更有甚者,建议怀孕后统统使用肝素保胎,我认为医务人员不应如此追名逐利(功利),一味的追求可能增加的保胎成功率。肝素虽目前没有资料显示有致畸效应,但也是源于有限的动物数据或人类数据。如若针对反复流产的患者大规模使用,无异于全民食用碘盐,安全性尚需斟酌。有些东西我们只是很难去证明对错,患者间交流媒介的增加,往往针对反复流产特殊群体、特殊心理状态,一些激进的理论和观点很容易在群体间传播。希望我们能冷静下来不要选择盲从。现在是14年,让我们5年后再看低分子肝素在复发性流产中的应用,我相信这个药会淡出人们的视线。任何学术文章和观点。都是我们对事物的认知过程。此文代表我的个人见解,仅供参考。对于激素检测“不准确性”的问题我也建议您没有必要太过纠结,自始如此,我写这些只是想开拓您的眼界。这篇文章的知识点很多,我想对于一个非专业人士来说,对这些的领悟需要时间。希望您能反复阅读,领悟其中的道理。祝您幸福。《出师表》女性怀孕未半而中道崩殂,今若三次,身心疲弊,此诚危急存亡之秋也。患者应不懈于内,诚宜开张圣听,恢弘志士之气,不宜妄自菲薄,引喻失义,以塞忠谏之路也。 亲贤臣,远小人,此下腹所以兴隆也;亲小人,远贤臣,此妊娠所以倾颓也。众患者每与臣论此事,未尝不叹息痛恨固,灵也。达芙通、安琪坦、补佳乐、黄体酮注射液,此悉贞良死节之臣,愿患者亲之信之,则小腹之隆,可计日而待也。臣本庸医,躬耕于生殖,苟全性命于体制,不求闻达于专家。若患者不以臣卑鄙,猥自枉屈,顾臣于诊室三之中,咨臣以当世之事,由是感激,遂许患者以驱驰。
张宁 2018-11-26阅读量2.1万
病请描述:看到在进行下面相关知识的邀稿,并给了模板(黑字部分),我把模板的顺序颠倒了一些。最近一直在写关于自然流产方面的知识,本来想过一阵子写精液检查的问题。看了别人用这个标题写的文章,感觉太“恶心了”,其实这个题目很好写。所以就忍不住想写两笔。关于中国精液的问题,我早就想写一点东西了。只是题目和思路一直没有想好,或许我会叫“乱花渐欲迷人眼的精液化验”吧。河北省人民医院生殖遗传科张宁下面所涉及的问题是给的问题模板,我觉得有些问题可以放在一起讲,更容易让人理解,所以就打乱了顺序。在我进行下面讲述时,想大家先和我统一一下“世界观”。这样我们看待问题的角度才会一样。1, 在物质世界中有两个恒定不变的定律“相对论”和“测不准原则”,只要是关于测量的问题,都会充斥着不可靠性在其中。只是有时我们不是很重视这些问题而已。2, 疾病往往是一个综合征。而不是一个“指标”或者“症状”。我们把“不孕症”作为一个病去看,精液检查只是这个病的一个指标,即使指标正常也是或需要治或不需要治。而不是靠精液检查来诊断不育的。这就是我通常所提到的“庸医治症(症状、指标),中医治病,上医治心”。3, 怀孕是夫妇两个人的事情,我们诊断不育的标准是“夫妇同居不避孕1年不孕”。而过去的诊断标准是“夫妇同居不避孕2年不孕”。之所以将同居不避孕2年不孕的诊断标准变为1年,是因为因人类社会文明的发展,人类的生育年龄后移了,违背了自然规律。而人类最佳生育年龄是女性的21~28岁。自女性28岁后生育力逐渐下降,至32岁后生育力下降速度将会加快,35岁后生育力下降速度会进一步加快。但是不孕症诊断标准:从夫妇同居不避孕2年未孕诊断为不孕,变为1年诊断不孕,无形中所需要诊治的群体数量增加了。如果对患者进行个体化分析,这样因为诊断标准的更改,有许多人“被误伤了”。4, 不孕症的病因可以是精子不好,诸如或少精子症,或弱精子症,或其它异常,或女性排卵障碍,或女方输卵管阻塞。但是我们诊断不育的标准却不是少精子症,精子活力低,女性排卵障碍等,因为“个体差异”的存在,这些均不是导致不孕的绝对因素。因此在一年以上不怀孕的群体中去进行精液检测比在孕前作为常规体检去检查精液更有意义。☆ 1.什么是少精症,精子少于2000万/ml(20×106/ml)即可以确诊么?☆ 2.只要少精就会影响生育吗?达到什么程度会严重影响授孕?☆ 4.什么是弱精症? ☆ 5.只要弱精就会影响生育吗?达到什么程度会严重影响授孕?我的答案是当然不能确诊。当然是不一定会影响到生育。这个概念不知道把多少人带到沟里了。我觉得两个问题应该放在一起阐述更好理解。(首先纠正一下感念,没有少精症。有少精子症和少精液症。精液量少我们称之为精浆异常。通常说的少精症是精子数量少。但是我所说的把人带到沟里的不是这个。) 在第四版《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》中精液检查的正常标准的确是精子密度大于20×106/ml。但是我想问个问题,如果少精子症可以影响生育的话,19×106/ml l就是异常,影响生育?21×106/ml就是正常吗,不影响生育吗?显然这种说法缺乏逻辑性。 01年出版的第四版《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》,我们一直参考上述标准,而11年出版的第五版《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》将精子浓度的正常值规定为15×106/ml。但目前因为我国绝大多数医院使用的是计算机精液分析,如果要采用第五版《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》,医院计算机软件存在无法更新的问题。因此5年时间过去了大多数医院还在采用第四版中所引用的标准。其实我想说,从第四版到第五版的诊断标准,精子密度整整差了5百万(5×106/ml)。那过去被误伤的患者群体呢?因此靠指标去看病本身是不可靠的。 我认为精液质量的好坏是否影响到生育需要评估的是一份精液标本中有多少个“活力好的精子,严谨的说法是有多少个向前运动的精子”而不是死精子占精子总数的百分比。就是众人所说的成活率,也许许多人都很重视自我身上的的瑕疵,又或者不孕的群体过度焦急想找原因,而草率的轻易接受一个所谓的原因。且生育相关的问题很容易联想到精子,而这部分患者大多数伴有十分焦虑的心境,因此过度的看重了这份精液报告带给我们的价值。 其实根本没有精子活力与成活率的说法。我们将精子分为“向前运动的精子”和“原地打转的精子”和“不动的精子”。不动的精子不一定是死精子,你如何去计算成活率,因此科学的说法是活动率,但是认为只有向前运动的精子可以游动进入女性体内和卵子结合,而原地打转的精子是不可能进入女方体内的,因此活动率这个数值对评估能否怀孕也没有太大的帮助。通常我们所想要了解的活力应当是向前运动精子的百分比,在第四版《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》中称为a级精子与b级精子,正常参考值为a+b>50%。但是a级和b级精子本身是一种不严谨的说法,首先精子是a级还是b级与检测时的温度有关系,因此第五版《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》取消了a级精子与b级精子分类而统称为PR,即“前向运动精子”,正常参考值下限为32%。。在精子活力评估中我不知道是否存在一个这样的类似误区。假如说精子活力是50%,你认为是所有精子的活力都是50%还是说活力好的(前向运动)精子占到了50%?显然第一种说法是错误的。因此精子活力反应的是前向运动精子和非前向运动精子的情况,将前向运动精子的百分比乘以密度,我们得以计算出精液标本中大概前向运动精子的总数,对这个总数的评估有助于我们评估患者的生育能力。因此抛开精子密度谈活力或者抛开活力谈精子密度都是没有意义的,同时还有一个非常重要的容易被忽视的指标精液量。因为不同的精液总量同样预示着前向运动精子的总数。但其实这样计算也有很大的不准确性,我们知道一般精液量在2~7ml,而我们通常进行精液检查检测的精液标本是5微升,千分之一的检测,因此也只是只见一斑,因为不可避免的抽样误差的存在因此极易造成对精液真实结果的评估失真。 如果问什么样的精子质量可以生育,什么样的精子质量不可以生育?我想这几乎是一个无解的问题。首先要从检查方法上考虑,是用的计算机精液检测还是“手工”精液检测,如果是计算机精液检测用的是荧光识别系统进行检测还是利用灰度识别系统进行的检测。而且这个报告出自哪个检测机构。比如北京协和医院的医生在制定诊疗方案的时候会参考一个乡镇卫生院的血常规结果吗?这是一个道理。 目前不同医院有的使用计算机辅助精液检测有的使用手工精液检测。即使同是使用的计算机辅助精液检测系统(CASA),在检测程序,版本,厂家,计数板规格也各不相同。而统统的套用了《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》中使用的手工进行精液检测方法的正常参考值范围。因此患者如果没有这点常识在进行精液报告解读一份计算机分析的精液报告时,而套用了报告单下面的正常值时就会容易被误导。例如计算机辅助精液分析系统容易将检测标本中的杂质误认为是精子,而这些杂质又是不动的,因此会造成计算机检测出来的精子密度较实际高,而精子活力较实际水平低的情况。同时还有一些更专业的问题,就是计算机精液检测是进行随机检测,而计数板检测是进行计数固定的计数格检测。计算机精液检测更容易受标本分布不均的影响尤其是在精子密度较少的情况。我知道这点对于非专业人士是比较抽象的。但是总的来说计算机精液分析对精子密度的检测肯定是高于实际的,因此我认为计算机检测的精子密度低于40×106/ml都有可能存在生育力低的情况,当然我同样也不会以这一个数字做为诊断依据,同时需要对照病史,和女方情况给出具体建议。 假如您了解了精液检查的误差问题,希望没有给您带来的困惑。任何测量都是有误差的,不止医学即使是你的手表时间。其实血常规,尿常规的误差应该更大,只是你对待这些结果不像对待精液结果那样重视。其实不仅是患者,有很多医务人员因为自己的一知半解,或者纯粹书本的理论也过度的关注了精液报告。尤其作为一个专科医生有时太过专注是不好的事情。许多医务人员和患者把注意力集中在了比如精液量1.8ml,而正常值是2.0ml,精子(a+b)活力是45%而正常值是50%。我想如果你精子密度高的情况下a+b就算只有25%也是没有问题的。我们能不能怀孕,是看是否有足够数量的活精子,而不是看有多少的死精子,以及活精子与死精子的比例。精液报告后边所提示的正常值是一个很教条的东西,必须要把精子的密度与精子活动率结合起来去看才有意义。但是大多数患者只关注了“成活率”或者“活力”,那我反问一下,假如您精液中就三个精子,一个死的两个活的这样成活率就60%,您能怀孕吗? 精液报告在大多数情况下只能作为对不孕人群的筛查。除非患者的精子极少,甚至没有的时候,或者只有极少的活精子大多数精子都是死的等极端情况下才有意义。因此我个人非常反对新婚夫妇在孕前检查时查精液。即使精液指标不好也是可以怀孕的,但是如果精液检查指标不好可能给被检测者带来更大的困惑和压力,甚至给性生活带来压力。即使对于一个的确存在一年以上不孕的患者,检查出来精液指标异常了我也不希望这个指标给你带来太大的打击,我想同一份精液质量,你一周和爱人性交5次和性交1次所带来的效果是完全不同的。但也许导致你们不孕的主要因素并不是你的精子质量而是你爱人的一些因素,例如女方排卵障碍,输卵管阻塞这些才是导致不孕的绝对因素,而精液检查精子质量低并不是不孕的绝对因素。通常我的女患者有排卵障碍时,男方只要精液检查不是处于极度异常的情况我都会建议他们先给女方促排卵尝试,而不给男方治疗,并且鼓励他们增加性生活的次数。 我不知道我在上述讲述精子“正常值范围”的时候我没有直接说精子正常值而是说“正常参考值”您有没有注意。也就是说我们针对精液报告的态度应当是参考,而不是以这个来判定是否正常。 ☆ 3.少精症影响胎儿质量么?☆ 6.弱精症影响胎儿质量么?☆ 7.少精与弱精发病率高吗?是否常常同时出现?我想精子出现问题导致自然流产和胎儿出生缺陷,就像从高处同时落下的铁球比木球先着地一样容易被人接受且深入人心。去谈这个问题我认为本没有太大的意义,以我门诊的经验大多数人来检查都会存在或多或少的问题。但是我想这些问题相当大的原因归结于“检测方法自身的问题”,当然“医务人员和患者的认识偏差”也同样重要。其实胎儿出现缺陷或自然流产很容易让人联想到精子的原因,的确有这种可能。但是精液检查是检查不出来这种“相关性”的,我可以跟您说目前没有检查方法可以检查出来这种相关性。即使可以检查出这种相关性也因为一次射精过程中千百万条的精子同时进入女方体内,无法确定具体是哪个精子和卵子结合,因此去谈类似检测是完全没有意义的。在这里我用几个隐喻。假如让如此之大的患者群体去做血常规化验,我想血常规结果没在正常范围之内的患者群体也同样会不小。假如你来我的门诊做了一个血常规的化验,白细胞高,白细胞的正常值是4~10×109/L,假如你的白细胞是12×109/L,我说你这种情况需要住院输液。你在没有任何发热、不适的情况下我觉得你肯定会不认同。其实任何检测或测量都是不准确的,在医学诊疗中应当更注重“逻辑关系”而不是“因果关系”。逻辑关系应当注重对患者临床表现及病史的评估。医生看的应该是病,而不是一个指标。只是假如你的血白细胞增高了你不会太在意,而当你因为不孕或反复流产已经饱受疾病困扰与折磨之后你就会更注重的这个想当然的结果。孕妇的血白细胞有生理性增高,要大于16×109/L才考虑有感染可能,但是鉴于孕妇的特殊心理状态,即使是轻度升高在11~15×109/L之间她们也会异常关注。而血常规后边的正常参考值是不提供孕妇这个特殊生理群体的正常值范围的。假如一个孕妇的血白细胞大于16×109/L,在没有任何症状的前提下,医务人员往往也不做任何处理,即使建议孕妇使用抗生素,孕妇往往也会评估白细胞升高与使用抗生素利弊而担心药物对胎儿的影响拒绝使用。精液检查是查什么的?评估生育能力的。就算说的在“天花烂坠”,少精子症,弱精子症,畸形精子症都是和胎儿出生缺陷与自然流产没有任何相关性的。及时现在开展的“精子DNA碎片”之类的检测意义也相当有限。精液是怎么做的?你在一个显微镜下,数数一个高倍镜下有几个精子,再通过除以计数的精液体积就得出了精子的密度,那么假如显微镜下精子少就会导致自然流产或胎儿出生缺陷?这肯定是站不住脚的理论。在计数一定精子之后,分别计数这些精子有几个是向前运动的,有几个是原地打转的,有几个是不动的,再计算得出百分比,得出所谓的精子“活力”,如果向前运动精子数目比例低就会导致自然流产或胎儿出生缺陷?和卵子结合的精子肯定是活的精子,那你关注这些活精子的半分比干什么?你射精射在了阴道里,精子和卵子受精的部位在距离此处“十万八千里”的输卵管壶腹部。死精子是不可能漂过去的!其实从接触到的一些常识性的科普资料中我们都听说过这么一句话“最优秀的一个精子和卵子结合了,所以我们每个来到这个世上的生命都是最幸运的那个”。如果您同意原地打转的精子和死精子不可能和卵子见面更谈不上授精了,因此成活率和自然流产与胎儿出生缺陷的关系也是站不住脚的。关于精子畸形率的说法,这是一个升级版的概念。因为精子畸形率的名称给更多的人带来了迷惑。我认为应该把精子畸形率的命名更改一下,其实人家这个检测本来真正的名称是“精子正常形态百分比”。太可悲了,很多男科医生都不知道畸形率的概念是怎么来的!什么样的精子是正常形态什么样的精子是畸形精子,谁说了算?总的有个标准吧?那正常形态精子的标准从何而来?摘自第五版《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》中的原文如下:由于人类精子形态的多样性,造成精子形态评估困难。但是,通过观察从女性生殖道,特别是性交后宫颈粘液回收的精子,或者从卵子透明带表面回收的精子,有助于定义具备潜在受精能子精子的外观(形态学正常)。从上述文字中的表述,我们得知正常精子形态是以女方体内精子的形态做为正常形态精子的标准的,也就是说只要进入女性体内的精子从逻辑上判断不论别人说它是否正常那么它都是正常的。只要确实是畸形的精子就不可能进入女方体内。那我们做精子“正常形态检测”有什么意义呢?精子畸形率检测最早的应用是试管婴儿(体外受精-胚胎移植)助孕技术,因为此时精子和卵子的受精部位从人体内移到了人体外,而以人类目前的精液处理能力是不足以把所有形态上有缺陷的精子统统处理去除的。鉴于畸形精子提示低受精率的存在,所以要参考精子正常形态百分比进行计算,在体外的环境下一个卵子要加入多少个精子才能完成授精。畸形率检测主要适用于做试管婴儿的夫妇决定授精方式,因为试管婴儿采取的是体外授精而不是体内授精。畸形精子是指精子形态不是正常的,而不代表携带的遗传物质是异常的。如果你能自然怀孕根本不用考虑畸形率的问题。即使是外观畸形的精子所携带的遗传物质也不一定有问题。即使是畸形精子同样可以在进行试管婴儿时进行显微授精,并且没有数据表明和胎儿出生缺陷有关。(关于畸形精子症的问题,我打算在以后的文章中再做详细的阐述,以免将问题扯的太远。)当畸形率的概念人们慢慢搞清楚后,现在又出现了“精子DNA碎片”之类的检测。这些检测我没有见过,也不了解。但是我在这里可以这样说这又是一个概念的升级,“精子DNA碎片”出来的结果无非也依然是一个百分比,而这个百分比依然是人为规定的,或许随着认识的深入我们更能给出一些对现有检测模式的评价。就一句话就足以否定,因为一次射精过程中千百万条的精子同时进入女方体内,无法确定具体是哪个精子和卵子结合,你不论百分比如何最后需要的只是一个精子。而你去给精液中的所有精子而不是活精子去检查“精子DNA碎片”有什么意义?因为一个人精液中死精子的百分比是不同的必然会对这个结果产生影响。 ☆ 8.少、弱精症会遗传吗?弱精子症,或者说死精子多没有听说过会遗传。但是精子数量少有遗传的风险,但是前提条件是分娩的宝宝是“男孩”,因为人类明确的与精子数量减少的相关基因在Y染色体上。但是如果是基因缺陷导致的精子数量减少,往往是极其严重的精子数量减少。精液报告单往往提示“偶见精子”,或精子密度低于2百万/ml的患者群体中。对于担心的患者可以进行“Y染色体微缺失检测”。但是这个基因检测项目中涉及的基因没有被发现可以导致诸如其它异常。 还有一种导致精子数量减少甚至大多数情况下没有精子的遗传病,是克氏征,大概在男性中的发生率为1/700,染色体核型为47,XXY。这种遗传病为精子和卵子结合时发生的受精错误有关系。多了一条X染色体,这条染色体一般认为来自母方卵子在受精前最后一次减数分裂时候的错误有关系。而这种染色体病导致的精液异常,多数为精液中完全没有精子,有极少情况下患者会有极少数的精子。假如有极少数的精子是可以通过第二代试管婴儿-显微受精(ICSI)解决生育要求的。而这种情况我可以明确的告诉您是不会遗传给下一代的,因为假如在精液中发现了少数的精子,这些精子只要是活的携带的遗传物质一般认为是没有问题的。 这篇文章已经写完了,下面是我想对患者说的话:我觉得在现实医疗中有很多疾病都无法有效治疗,在网络医疗更不可能轻易的诊治了。但是网络平台能对患者进行很好的科普与教育,这才是最重要的。 我认为假如您能怀孕,而妻子发生自然流产或者出生缺陷,本来去查精液就是一个错误的方向。也就是说您在可以让妻子怀孕的情况下,假如您检查出来的精液结果有问题,而我告诉您精液检查本身是评估生育力的。这说明什么问题?我们精液检查目前使用的“检测方法太烂了”,或者说给你“检测的机构做的太烂了”,而大多数人却认为问题发生在自己的身上。就像你去参加一个考试没有通过,有些人认为是自己没有准备充足,有些人会抱怨“考试题出偏了”,“题太烂了”。不知道您会对自我如何界定。 中国的男科医学发展目前还存在很多问题与瓶颈。首先去哪里找那么多的男科医生,要知道在此之前是没有男科这个专业的。而即使是在目前,依然没有男科医生的执业注册。如果一个生殖中心的医生要负责男科这部分患者,这个男医生要注册泌尿外科。而许多泌尿外科医生其实不直接从事与生殖有关的工作,却可以直接做生殖男科。例如反复自然流产在教科书中是属于妇产科教材中的内容,因此一个泌尿外科医生做起来自然不够专业。对于不孕的夫妇,我认为女性可能涉及输卵管,排卵,子宫内膜等问题,而这些问题统统涉及妇产科专业,而所谓的泌尿外科对这些却一套不通。不孕诊治的逻辑思维应当是夫妇双方的问题,可是目前中国的诊疗是不孕群体男方找男大夫(泌尿外科)看,女方找女大夫(妇产科)看,这就无异于头疼治头,脚疼治脚。而泌尿外科大夫能看的也只有精液报告了,因此和我们的患者都过度的关注了这份精液报告。我认为对于大多数不育的情况下如果男方精液不是极度的异常,尤其有过妊娠史的情况下,应当再审视女方的原因。对双方病史综合评估来考虑到底是哪个最主要的原因导致了不育。就是所谓的用心去看病而不是用眼去看病。 我国的专业男科医师注册问题相信不久会得到解决的。我想一个专业的男科医生不仅要对泌尿外科的知识有所了解,最重要的是对精液检测的流程熟悉,甚至应当有1年左右的精液操作精液,这样才能真正读懂精液报告单的意义。其次还要对辅助生育技术有一定的了解,知道什么样的精子有一定的治疗可能性,治疗价值,什么样的精液水平只有做辅助生育技术的可能。再者对女性不孕有相当的知识,其次就是要对遗传学有一定的了解。而目前我想大多数由泌尿外科医生兼职的男科医生对相关知识的了解是不够丰富的。且男科市场目前只存在利润而不存在医疗风险,因此许多中医大夫也进来趟这个浑水。且在不涉及医疗风险的前提下很少会有人去计较是否属于非法行医。 如果一个医生只会用精液报告单下面的正常值给你看病,我想这是一种不够专业的表现。希望我这篇文章能给更多的人解开心结。我认为目前没有十分可靠的药物能对提高精子的质量,因为首先精液检查的不准确性就可以完全的影响对药物治疗效果的观察,而目前使用的许多药物我想大家看说明书都没有写可以治疗精子的问题吧,因此也就是说我们通常使用的药物没有特效药。目前许多患者的诊治还停留在用一段药物后观察精液指标的变化而不是观察爱人是否已经怀孕,及时怀孕也应当想一想爱人是否也同时进行了相关治疗。我认为评估药物的效果与用药的价值应当以女方是否妊娠为结论而不是精液指标的变化,因为精液指标的检测本身就是一个非常模糊,“定性而半定量”的检测。及时在不用任何药物的情况下定期多次复查精液就可以观察出每次精液检测的不同,有时候还相差甚大,我认为理论上相差甚大的可能性应当是不大的,因为人类的生育能力即使波动也不应当有太大的波动。如果有患者愿意通过药物治疗我建议在用药前先检测两次精液作为参考再和用药后的精液指标进行对比。 而我所能做的就是用我的经验去给人解读这份精液报告到底会对不育造成多大的影响,或者从参数上去分析这份精液报告的可信度有多高。这就是我一个生殖男科医生的告白,目前我还是注册的妇产科专业,但是为了配合医院生殖医学的发展,我马上就要更改注册为泌尿外科了,而在此之前我的工作一直是复发性流产诊治,女性促排卵,遗传咨询,甚至是胎儿出生缺陷预防,产前诊断,更早之前曾在实验室从事过大概1年左右的精液检测。解决男性不育的可靠办法是增加性生活频率,必要时使用辅助生育技术,同时积极寻找女方的问题。
张宁 2018-11-26阅读量9035
病请描述: 患者提问:疾病:自然流产病情描述:8月10日B超查出胎心胎芽(停经80天平时例假推迟1—2周),大夫看B超约8周左右,8月13日突然见红去医院大夫让做B超结果胎心不见,8月14日去别家医院再次做B超确诊胎心不见当晚11时肚子剧痛随后感觉下体有东西流出,经医院确诊自然流产。怀孕期间孕酮低一直服用黄体酮胶囊保胎,血HCG值增长慢。河北省人民医院生殖遗传科张宁希望提供的帮助:大夫您好,为什么会流出,能查出来流产原因吗,去您那里检查要做什么准备。所就诊医院科室:陕西铜川市医院 妇产科用药情况:药物名称:新生化颗粒服用说明:1天三次 一次两袋河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复: 胚胎停育最主要的原因还是胚胎自身发育不好,一般再次怀孕85%的机率不做任何处理可以成功孕育一个宝宝。孕酮低可以导致流产,但是你现在孕酮低流产了不一定是孕酮低导致的,因为孕酮检测本身不够精确也可能会有个体差异。 再次怀孕前检查一下甲功四项。了解一下甲状腺功能。 怀孕后可以使用孕激素保胎,但是不一定需要使用。具体药物我推荐使用地屈孕酮片。患者提问:您好 孕前检查过甲功全套 优生四项 没有什么问题 男方没有做任何检查 下一步想要怀孕应该做什么检查河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复: 男方不需要做什么检查,精子携带遗传物质出现问题可以导致胚胎停育,但是精子携带遗传物质是否正常我们没有办法检测。即使能检测检测完精子就死了。所以真正受精的精子永远不知道携带的遗传物质是否正常。也不知道你停育的那个精子携带遗传物质是否正常。精液是由精子个体形成的群体,精液检查是针对群体检测其中有授精能力的精子的数量,例如多少个死的多少个活的。再用死精子与活精子的比例计算出精液中的精子成活率。这是用来评估生育能力的检测。而不是检查每个精子携带遗传物质是否正常。所以你没有必要检查精液。 精子携带遗传物质异常的比例大概是3~4%,通常认为精子导致受精卵出现问题是小概率事件,在人类进化过程中 有一套筛选机制来避免类似的错误。但最重要的是无法避免,且很少重复,属于意外。所以精子导致胚胎停育的问题无需担心,做什么也没有意义。建议:点击此处参考我的文章 《致自然流产夫妇,男方查精液查不出自然流产的真正原因》患者提问:女方做的检查是不是不够全面,是不是通过对女方的全面检查就可以查出此次停育的原因呢河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复: 不是,胚胎自身异常多是和夫妻双方遗传物质交融时候产生的错误有关系,而不一定是夫妻双方本身有问题。在两次停育的群体中大概有4%左右的夫妇一方染色体有异常,目前不推荐一次停育病史进行夫妻双方染色体检查。 胚胎自身出现问题母体将其淘汰表现为流产。这是停育后流产最主要的原因,一次停育因为胚胎自身原因导致的停育的可能性能占到90%,只有10%左右目前还找不到胚胎自身的原因。这说明胚胎自身原因是胚胎停育最主要的原因,就是因为胚胎自身异常是胚胎停育最主要的原因,所以1次停育之后再次妊娠不做任何处理的成功孕育率能达到85%。当时的胚胎已经没有了,所以没有办法再针对胚胎是否有异常进行检查。但是从概率上讲是胚胎因素的可能性很大。现在即使针对你再进行检测也不能知道当时的胚胎有没有问题。当然胚胎自身异常是一种可能性,而你母体因素也是一种可能性,例如你有甲状腺疾病,或者怀孕后雌孕激素产生不足,这种情况我们称之为黄体功能不足。但是黄体功能不足发生停育较早,通常不会看到胎芽和胎心。 我认为现在母体除外甲状腺功能异常之后,间隔2个月就可以再要宝宝了。因为你没有刮宫所以我不建议你间隔时间太长再要宝宝。 为了避免黄体功能不足导致的停育再次怀孕后可以根据你HCG,雌二醇和孕酮的结果给予必要的雌孕激素保胎。建议:点击此处参考我的文章 《胎停育VS自然流产VS稽留流产VS清宫术》建议:点击此处参考我的文章 《从妊娠后甲状腺功能中的TSH2.5谈自然流产辩证法》建议:点击此处参考我的文章 《自然流产VS早孕期激素检测的意义VS黄体酮保胎方案》建议:点击此处参考我的文章 《早孕期出血最常见的原因到底是什么?》建议:点击此处参考我的文章 《生理性自然流产》流产的孕次母亲的年龄和流产率15~24岁25~34岁35~44岁全部11.619.731.119.814.119.921.03.76.63+0.81.94.6美国人早就进行过自然流产流行病学研究,已婚妇女中的流产分布状况。【数据引自人民卫生出版社《产前诊断》129页,数据摘自美国国家家庭成长调查(23卷),第11期中的“已婚夫妇的生殖损伤”】以25~34岁的女性为例,假如1000个女性怀孕了,大概有141个发生自然流产,发生过一次自然流产的女性我们称之为“偶发性流产”,然后我们不做任何处理,让这1000个妇女中发生流产的141个妇女再怀孕,会有37个(15%)妇女再次发生自然流产,而其中占85%的104个孕妇成功分娩了。将又发生自然流产的这37名妇女诊断为“复发性流产”,让这37个妇女不做任何处理,再去怀孕,其中有19名妇女又发生自然流产了。但是有18个的复发性流产夫妇顺利得到宝宝了。而我想在这18个三次都发生自然流产的妇女,再次怀孕时也不会均发生自然流产而应该是几率有所增加了。这说明“偶发性流产的夫妇”在不做任何治疗的情况下,有85%的几率可以成功孕育一个宝宝。而复发性流产的孕妇在不做任何处理的情况下有50%的几率可以成功孕育一个宝宝。 这个表格告诉我们经过三次妊娠95.4%~99.2%的夫妇都可以成功孕育一个宝宝。 为什么发生了一次或者两次自然流产的许多夫妇找不到自然流产的病因?为什么这么多发生过自然流产的夫妇在没有经过任何处理的情况下,大多数夫妇都可以成功孕育一个宝宝?这说明胚胎停育的绝大多数原因都是因为自身异常导致的停育,而非母体因素。只有大约10%左右的胚胎停育和母体疾病有关系,90%的胚胎停育都是因为胚胎自身异常导致的。
张宁 2018-11-26阅读量1.9万
病请描述:我们都知道女性在怀孕后会持续分泌孕激素,因此推断孕激素在这个妊娠的过程中都起着重要的作用。而后续的研究也证实了孕激素在女性妊娠中的作用与意义。孕激素在保胎方面的应用已经很普及。通常孕激素分为两类:人工合成孕激素和天然孕激素。河北省人民医院生殖遗传科张宁天然孕激素又称黄体酮,生产工艺主要从马铃薯中提取。常见药品制剂有:黄体酮注射液,黄体酮胶囊/胶丸(商品名:益马欣,琪宁,安琪坦)。上述三种均为口服天然黄体酮制剂,成份价格相同,其中益马欣,琪宁为国产药品,安琪坦为进口产品。为什么天然孕激素又叫黄体酮呢?因为女性排卵后形成“黄体”在分泌孕激素帮助与维持妊娠,而酮是对具有相似分子结构的孕激素类的统称。人体自身产生孕激素自然就是天然的孕激素,因为是黄体分泌的,故称之为黄体酮。人工合成的孕激素有:甲羟孕酮,甲地孕酮、环丙孕酮,孕三烯酮等。这些合成的孕激素被认为有雄激素活性可能干扰胎儿性发育,因此禁用于保胎。(禁用并不代表误用后胎儿不能要,因为这些药物致畸风险并不强,不必太过担心,我们只是不把胎儿至于风险当中。但如果因为误用把胎儿打掉就违背了保护胎儿的基本原则,合成孕激素至今没有发现会导致胎儿心血管等重大畸形。)地屈孕酮是美国雅培公司经营的一款产品。我在07年前后第一次接触到地屈孕酮片。为天然孕酮经过紫外线照射等特殊工艺转化而成的逆转录孕酮。目前医学界认可黄体酮与地屈孕酮可用于妊娠后妇女的保胎。而其它合成孕激素是禁用于妊娠期妇女保胎治疗的。雅培公司实力雄厚为了证明地屈孕酮在保胎方面的有效性,做了大量的科学研究。在产品宣传方面的科研数据,主要从地屈孕酮有效抑制母体对胚胎的免疫排斥和增加子宫动脉血流两个方面论述了地屈孕酮在预防自然流产发生方面的有效性。地屈孕酮在抑制母体对胚胎免疫排斥和增加妊娠子宫动脉血流方面的有效性这点我深信不疑。但是这个概念容易对我们的医务人员和患者产生一个“认知误区”——就是地屈孕酮在这方面的有效性优于天然黄体酮。地屈孕酮一盒的零售价为130元左右,一盒20片,一天用量通常为20mg,约合13元人民币。黄体酮注射液一支20mg的零售价约0.6元。20mg黄体酮注射液的有效剂量等效于20mg地屈孕酮片。然地屈孕酮片的售价却相当于天然黄体酮注射液的20倍。地屈孕酮片的生产企业美国雅培公司科技领先,资金雄厚,拿出一些科研数据很容易,也很正常。并且拿出经费聘请专家学者为基层医生进行相关知识普及,而不只是简单的药品宣传,产品形象一直较好。而我们经营黄体酮注射液的厂家呢?我觉得这些厂家在生产黄体酮注射液就已经很有良心了。先不说马铃薯价格涨过多少,包装运输成本涨过多少,药厂还要经过经销商才能供货到医院,医院再以6毛钱的价格卖给患者时,利润肯定很薄了。生产黄体酮注射液的企业如果还要投入科研经费拿数据,然后再向雅培公司一样聘请一些知名的专家学者给基层医务人员做知识普及肯定是绝对不可能的。其次天然黄体酮注射液根本不需要证明自己在这两方面的作用,因为黄体酮注射液早已被证明它的分子结构和人体分泌的孕激素分子结构相同。孕激素在维持妊娠方面的作用早已无可厚非,因此黄体酮注射液在保胎中的应用也应当是无可厚非的。而人体自身分泌的孕激素早已被证实有抑制母体对胚胎排斥,增加妊娠子宫动脉血流,抑制子宫收缩甚至促进乳腺腺泡发育的作用,所以黄体酮注射液不需要再证明这些。也没有人愿意拿钱出来用这些老掉牙的理论给廉价的黄体酮注射液做宣传与产品推广或搞科研发现它的新作用或新保胎机理。而地屈孕酮在保胎方面作用的研究也是以黄体酮的作用机制为研究线索。因此黄体酮注射液的产品形象输给了地屈孕酮片。再者大众消费心理会因地屈孕酮高昂的价格对地屈孕酮寄予更高的期望。但这不等于其效果输给了地屈孕酮片。但黄体酮一直被模仿,从未被超越。我认为争议主要存在以下几个方面。首先,黄体酮和地屈孕酮同属于孕激素,因此在人体中应当均有类似相同保胎作用,只是这些作用我们人类凭现在所拥有的知识程度了解或多或少。从哲学的角度讲,人体被设计如此精密,人类自身尚不能做到。地屈孕酮号称在保胎方面的效果优于天然孕激素。那么上帝在造人的时候或者说进化的过程中为什么选用了我们现在体内的“黄体酮”而非地屈孕酮呢?难道是因为黄体酮廉价?上帝如此眷顾我们,不仅创造了我们,还创造了马铃薯,因为里边可以提炼出跟我们人类自身分泌的一模一样的孕激素——黄体酮。其次在地屈孕酮的产品宣传资料中始终没有看到和黄体酮效果对比的数据。即使地屈孕酮在保胎方面的效果优于天然黄体酮。那么我们在这个过程中不能忽略一个重要的问题,药物的使用剂量。剂量和疗效息息相关。地屈孕酮常规使用剂量是每天20mg,约13元人民币。等效于黄体酮注射液20mg,约合0.6元人民币。如果我在保胎过程中把黄体酮注射液的剂量使用到每天40mg或者60mg时,这样约合每天1.2元和1.8元人民币。三倍的剂量下难道效果仍然不及地屈孕酮?而费用只是地屈孕酮的十分之一。性价比一目了然。最后,地屈孕酮使用方案和黄体酮也不相同。有一个知识点:地屈孕酮属于逆转录孕酮,其分子结构和我们自身产生孕激素分子结构不同。在进行激素检测时我们的试剂只能检测自身产生的孕激素水平而不能检测地屈孕酮在血里的数值。于是就出现了一个用药习惯,在保胎行为中地屈孕酮往往被当做是一种保胎药物使用,在这个过程中并不参考血中孕激素水平。在地屈孕酮说明书中给出的预防自然流产保胎方案是发现怀孕后即每日给予20mg地屈孕酮片至孕20周。而黄体酮在血里是可以被检测出来的,往往血里发现孕酮低才给与黄体酮补充而如果孕酮不低就不给予黄体酮补充。问题就在于此,孕激素的检测尚不够精确,因为误差的原因,许多需要补充孕激素的情况下因孕妇血中的检测的孕激素结果大于实际体内孕激素水平而没有给予黄体酮保胎。也就是说许多应该使用黄体酮保胎的情况我们却受限于目前检测技术的局限性而没有及时给予黄体酮保胎。如果要黄体酮和地屈孕酮对比有效性要在孕妇怀孕后不参考激素水平而均直接给予两种药物做对照。而以目前的治疗方案同是孕激素的两种药物因为选择了不同的治疗方案,所以无法评估两种药物的效果差距。因此地屈孕酮组织的一些学术报告未见拿出两种药物对比的数据。因此我个人越来越偏重选择廉价的黄体酮给人保胎。但是我在此不想否定地屈孕酮片的作用。以上只是我的逻辑推理。地屈孕酮与其它孕激素对比的确有很多值得肯定的独特优点。而且在我的临床使用中的确也立下了汗马功劳。只是因为很少有负面的宣传,许多医务人员对地屈孕酮片越来越迷信。我只是想给一个客观评价。 简单赘述一下黄体酮三种制剂类型,黄体酮注射液,黄体酮胶囊/胶丸,黄体酮软胶囊的区别。黄体酮胶囊和黄体酮胶丸均为国产产品,属于不同厂家,两者的效果未听说有太大区别,给药方式均为口服给药。之所以一个做成胶囊一个做成胶丸应该和知识产权保护有关系。这两种药物的使用有一个致命的弱点,就是头晕的副反应,每日推荐使用剂量为200~300mg,即使在300mg以内使用许多人也不能耐受头晕的副反应。每日使用200mg的常规剂量等效于20mg的黄体酮注射液,价格约合7元。我们知道药物使用的剂量和效果是有联系的,这时我一般会选择给患者使用黄体酮注射液40mg肌注,剂量超过了黄体酮胶囊或胶丸推荐的每日最大剂量不超过300mg的限制,没有头晕的副反应,价格才1块多,而且效果肯定。但是黄体酮注射液的不足就是要忍受肌注的痛苦,对于习惯性流产的患者有时要肌注2个月也就是60天之久。而且肌注不能随时就地完成,浪费时间成本。而黄体酮做为一种老药,生产工艺不断提高后让我们可以如此廉价的获得它。所以我切不可因为其廉价而否定其作用。在一分价钱一分货的惯性思维中,如果不以生产成本而以效果定价,20ml黄体酮注射液至少应该卖到10元1支,彰显其功效显著。其实我最喜欢的是黄体酮软胶囊(安琪坦),进口产品,和国产黄体酮胶囊或胶丸价格相同。口服和阴道给药均可。阴道给药吸收效果好,不会出现口服黄体酮胶囊或胶丸的副作用。(只有阴道给药时安琪坦的优点才能得到充分体现。)黄体酮软胶囊阴道给药时药物的首过器官是子宫,也就是说药物直接作用于子宫,子宫局部的药物浓度可能会高于血液中检测的孕激素水平。而口服的黄体酮胶囊或胶丸药物的受过效应是肝脏,要经过肝脏的转化才会作用于子宫,这时的药物已经在一定程度上打折了。因此安琪坦阴道给药的保胎效果优于口服黄体酮制剂。安琪坦使用阴道给药时可以和肌注黄体酮注射液相媲美。安琪坦阴道给药要注意给药后至少平躺30分钟,所以晚上睡觉前再用药效果会较好。在我妻子怀孕后,她曾因孕酮低要求我给她使用黄体酮注射液保胎,她也是一名妇产科医生,深知黄体酮注射液的效果。但是我真的不忍心,最后我们选择了安琪坦。我在这里不是给安琪坦做广告,因为受限于医疗体制制约,这个药至少在我所居住的城市还很难买到。我在这里只提一句,因为网站不允许我多说,进口的黄体酮软胶囊(安琪坦)和国产的黄体酮胶丸或胶囊(琪宁,益马欣),价格一样。为什么在医院和药房国产的同类产品随处可得,可进口的却很难买到,即使有货也几乎处于滞销状态?而在这里我要给一个药做广告。安宫黄体酮片(甲羟孕酮),是一种合成孕激素,2mg/片,3块钱100片。这个药物因有雄激素活性不能用于保胎。但是对于月经稀发的女性朋友用黄体酮撤血却是一个不错的选择。如果长时间不来月经除外妊娠后,每天6mg顿服连续使用5天即可撤血来月经,但是我推荐的是每天6mg顿服连续使用10天停药后等待3~7天即可来月经。因为用10天比用5天对子宫内膜的保护更加有利。假如选择黄体酮胶囊或胶丸撤血来月经一次需要100元,而用甲羟孕酮撤血来月经一次需要1块钱。 黄体酮注射液每日20mg连续肌注三天停药同样可以来月经。但孕激素对子宫内膜的保护效果与用药时间有很大关系,在生理情况下,女性排卵后到来月经是有12~14天孕激素升高的。而选择肌注黄体酮10天过于痛苦,故通常选择了黄体酮肌注3天的方案,但并不是最好的方案。因此我推荐:安宫黄体酮6mg/日,连续使用10天,停药后3~7撤血来月经。地屈孕酮和黄体酮各有千秋。其实对于反复流产的患者可以考虑两种孕激素同时使用,也许会有更好的收获。但是我认为黄体酮胶囊/胶丸和黄体酮注射液没有必要联合使用。地屈孕酮与黄体酮联合使用相当于使用了两种药物保胎,而口服黄体酮和肌注黄体酮叠加使用,不仅花费增加且同样忍受了肌注之苦,而且也只用了一种药,我不赞成这种缺少逻辑性的方案。任何表面愚蠢的现象背后都可能有不可告人的秘密。这是我之前写一篇文章,当时我的观点是黄体酮注射液20mg等效于地屈孕酮20mg,所以每天肌注黄体注射液40mg的效果优于地屈孕酮20mg每日口服,至今我也不否定这点。然时过境迁,人类的思维不断被打开,当我们把地屈孕酮的使用量达到每天30~40mg时则可以完全的替代黄体酮肌注。过去在试管婴儿移植之后常规使用60mg黄体酮肌注,却没有人敢给患者使用600mg黄体酮胶囊或者胶丸口服。而现在在一些国内比较知名的生殖中心已经在冻胚移植以后使用40mg地屈孕酮口服。每天使用40mg地屈孕酮口服不亚于使用黄体酮注射液60mg肌注的效果。在常规保胎中我们直接套用类似的方案即可。我觉得医务人员在医疗行为中应当形成主动逻辑思维的习惯,而不是盲从。知识不等于智慧,善用知识才是智慧。我没有大量的科研数据,因为我没有这个实力与时间。我只是把我看过的书,听过的讲座,用逻辑思维串联起来,从哲学的角度对上述药物做了一个分析,仅供参考与解惑。患者留言解答,安琪坦和口服的黄体酮胶囊益马欣,属于同类产品。可以相互替代,每天晚上阴道给药2粒(200㎎)安琪坦完全可以替代每天口服200mg的益马欣,理论上200mg的安琪坦和200mg的益马欣是等效的,但是因为独特的阴道给药方式,安琪坦的实际作用强度应该优于益马欣。而且没有口服造成的头晕,恶心等副反应。安琪坦可以用来做人工周期,只是现在很少自己搭配雌孕激素做人工周期了,可以根据个人的情况选用,达英35,妈富隆,优思明等口服避孕药做人工周期。买这些成药比自己搭配雌孕激素更便宜。
张宁 2018-11-26阅读量1.5万
病请描述:许多人意识不到,除了孕16周后的胎膜早破导致的自然流产是胎儿活着出来的,除此之外没有一个流产是胚胎活着掉出来的。除此之外所有流产都是胚胎先停育后流产的。停育导致流产时会导致出血,但是出血不会导致停育。因此并不是所有出血都叫先兆流产。河北省人民医院生殖遗传科张宁经常有人被孕期出血的事情所困扰,我有一个好朋友从一怀孕发现孕酮有点低,后来有少量阴道出血,再后来总是间间断断有褐色的分泌物,或者粉红色的分泌物,她就这样一直打黄体酮打到了生。现在宝宝挺好,但是真的有必要这么做吗?我今天看了一些关于早孕期出血的科普文章,列举了早孕期出血和宫外孕,和葡萄胎,和子宫内膜息肉,和胎盘位置,和自然流产的关系。但是我想说的是有一种最最常见的妊娠期出血的原因被我们忽略了,这个原因就是“妊娠”,就是怀孕本身。我想告诉您的观点就是早孕期出血是孕期很常见的一个现象,一个生理现象。的确在一些特殊情况下:如“宫外孕”,“自然流产”会表现为阴道出血。但是正常妊娠也会有阴道出血的时候,反而因为正常妊娠为数众多,阴道出血绝大多数应当见于正常妊娠。不论是宫外孕还是自然流产,孕期出血这种现象的本质问题在子宫内膜上,记住妊娠期出血是你在出血不是孩子在出血。即使有出血但是您除外了宫外孕,胎心又挺好的就无需担心。从月经结束后子宫内膜就处在不停的增殖过程中,排卵后子宫内膜中的螺旋动脉进一步发育。如果没有怀孕,排卵后大概两周这些小血管痉挛缺血坏死,造成子宫内膜连同这些血管一起脱落,月经来潮。假如怀孕了,子宫内膜在胚胎着床后继续不停的增殖,这些血管就变成主要供给养分的途径,血管在大量的增殖。在胚胎发育过程中,子宫内膜会同步均匀的出现增殖,但是在增殖过程中有一些小血管破了,部分情况和外力作用有关,或者子宫内膜因为在整体上不均匀发育,出现了子宫内膜发育不同步,或者因为胚胎周围大量增生的滋养细胞侵蚀,都可能造成子宫内膜血管的损伤出血,这就是早孕期出血的原因。当然这些出血还可能来自宫颈部分的息肉。血虽然是从阴道里出来,但是却可能来自子宫内膜,来自宫颈,来自阴道。就是不会来自胚胎。胚胎哪里有血?子宫内膜出血是孕期出血最主要的来源,母体和胚胎通过子宫内膜建立联系,大量血管的增值,即使有几条血管破了也没有关系。即使在一些异常妊娠的情况下,出血也来自子宫内膜而不是胚胎。胎停育后胚胎排出的过程中,子宫内膜和母体子宫剥离导致的阴道出血应当比孕期正常的阴道出血量比较大,且血里边可能会有白色的蜕膜(即子宫内膜)排出。而正常孕期出血通常量会比较少,时有时无,或稍多。宫外孕同样会有阴道出血,因为胚胎种在了输卵管里空间狭窄,所以胚胎在发育过程中产生的滋养细胞不如在宫腔内产生的丰富。因此滋养细胞产生的HCG增长缓慢,所以对黄体刺激不足,不能产生充足的雌孕激素对子宫内膜产生支持作用,因此会有内膜脱落而表现为阴道出血。但不要以为宫外孕的阴道出血是输卵管部位的出血。宫腔息肉导致的孕期出血,说到底问题还是出在了子宫内膜上。因为这些息肉就是生长在内膜上的。可能和息肉的机械刺激导致的子宫内膜血管损伤有关系。孕期出血是很常见的一个现象,只不过其中有部分是异常的,但我想大部分情况下都是生理的,只是我们投入了太多的精力去挖掘那些异常的情况。而不能一概而论认为孕期就不应该出血,或许是医生和孕妇都不愿意看到出血而已,看到自己在出血所有人的腿都会软这是一个很正常的现象。我不希望大家在除外宫外孕后,看到胎心后,激素检查指标也一切正常后还在担心。尤其是家属,应当多给孕妇安慰,而不是比孕妇更担心。孕期出血不能做为一个评估妊娠结局的有效指标,而早孕期激素和超声检查的普及已经可以除外绝大多数宫外孕的情况,因此没有必要再用早孕期出血这个不灵敏的指标去预测什么。我想大多数人还是在关注“自然流产和阴道出血”的关系。我们假设一下假如胚胎因为自身异常发生了停育(胎停育即是自然流产的一个阶段),可人类还没有发明人流术(准确的说法是清宫术),难道胚胎就永久的残留在宫腔里了?有这种可能,但是大多数是应该能够自然排出来的。在胚胎自然排出体外的过程中,伴随着内膜的脱落肯定会有出血的,跟来月经的子宫内膜脱落是一个道理。因此注意了:是因为胚胎已经停育,自然流产了才会导致的出血,而不是因为出血了才导致的胎停育或者说自然流产。孕期出血可以是自然流产的果而不是自然流产的因。但是我们在没有超声的情况下看到了什么?阴道出血然后发生了自然流产,因此千百年来无意间形成了出血和自然流产的因果联系。自然流产发生的时间顺序过程是:胚胎停育→子宫内膜脱落和胚胎同时排出→伴发腹痛和阴道出血→自然流产结束假如孕期阴道出血是妊娠的一个常见现象,而出血本身和自然流产没有关系。那么孕期出血后使用了保胎药,那些本来是生理现象的孕妇将继续妊娠,而那些本来已经胎死宫内的患者就不可避免发生自然流产,于是造就了一部分患者保胎成功而另一部分失败的假象。我想许多保胎药可能起到的的作用也仅仅是止血,但是大家知道假如一个人流血了大多数情况下血都会自己止住,所以保胎药的效果被神话了。所以即使一个孕妇孕期出现阴道出血什么药物也没有用绝大多数情况下也将会继续妊娠。假如保胎药有用,我们也是无法准确分辨什么样的情况需要用保胎药什么样的情况不需要用保胎药的,而在保胎药琳琅满目的今天,不得不说保胎药使用的过于广泛了,保胎药的作用被夸大了。教科书中给出“先兆流产”的定义是:孕28周前出现少量阴道出血,但是这个概念本身是片面与欠缺的,这显然缺乏逻辑关系。我希望大家不要把阴道出血等视为先兆流产,不要等视为即将流产。爱因斯坦留给后世一句话,如果一个因果关系能够通过逻辑关系推理出来那么这个因果关系就是成立的,如果不能通过逻辑关系推理出来这个因果关系就是不成立的。先兆流产的概念缺乏逻辑性,用因果关系代替逻辑关系本身就是不合理的。先兆流产无疑默认了胚胎停育是出血造成的,或者胚胎好好的因为大出血把胚胎冲出来了,但是在现代医学面前这个观点是很荒谬的。母体在出血所以胚胎不会缺血死亡的。即使孕期出血和自然流产有关系,那么这个出血也应当和出血量是有关系的。如果连很少的出血也算的话那过去那些我们没有发现过的出血,比如现在随着超声技术的发展与普及,许多并没有出现阴道出血的孕妇,在超声检查时被超声医生告知孕囊周围有暗区,而这些暗区其实是少量出血造成的,那这种情况我们也要保胎吗?以前我们超声不普及,分辨率低,没有看到就忽略了,现在看到了就要处理吗?的确现在有人在这么做了。但是我从没有这样做,我认为这种情况自始就有,只不过现在我们可以用眼睛看到了,所以才认为有问题的。而这并不符合教科书中少量阴道出血才是先兆流产的定义。我们应当打破孕期出血即是先兆流产的惯性思维。我想随着人类对妊娠过程认识的深入,教课书中先兆流产的概念会被修改。很多人在谈先兆流产却不知道什么才是真正的先兆流产。我们把孕期出血分为两类,胚胎正常发育过程中出现的出血,和胚胎出现问题时以及非正常妊娠时出现的出血。如果出血不会造成停育的观点成立,那么先兆流产应当特指胚胎停育后母体要将其排出时发生的出血,此时称之为先兆流产。而此时的出血与流产的因果关系也最明确。我们借助超声发现了出血、胚胎停育和先兆流产的逻辑关系,颠覆了人类的传统观念。而我们借助超声发现胚胎停育的同时也带来了许多不必要的清宫。其实我们本来可以借助诊断停育的超声帮助患者进行病因学的分析。自然流产的发生过程:胚胎发育到一定阶段出现问题→胚胎停育→自然流产开始发生→雌孕激素生理性下降→母体免疫排斥→微血栓形成→子宫内膜包裹着胚胎和母体分离→分离过程中导致阴道出血(先兆流产)→宫口打开胚胎排出过程中伴随着阴道出血和腹痛(难免流产)→胚胎完全排出体外腹痛停止宫口闭合(完全流产)→阴道出血和褐色分泌物停止→自然流产结束如果在胚胎排出过程中胚胎组织没有完全排出而宫口闭合称之为不完全流产或稽留流产。因此胚胎停育≠稽留流产。而属于自然流产没有开始发生的阶段。有些人被孕期褐色分泌物所困扰,之所以为褐色应当属于陈旧性出血,这种情况就是曾经有少量阴道出血聚集在宫腔里,超声可能表现为液性暗区,因为出血量很少,所以没有流出来,而后期因为活动等原因,积血慢慢的流了出来,和分泌物混合流了出来就是褐色分泌物了。因为是很久之前的出血所以血是褐色的,如果是现在的出血,血应当是红色的。所以这种情况既然出血都是过去的事情了更没有必要因为现在发现了而担心。褐色分泌物可能会持续一段时间,有的人因此而保胎却不见效,褐色分泌物断断续续出现,其实原因也很简单,因为之前的出血聚集在宫腔内间断的排出来,之前的出血没有排干净呢自然这种褐色分泌物会断断续续。自然你用的保胎药不会“有效”。既然褐色分泌物代表了孕期的少量出血,这种情况应该是孕期很常见的现象。有的人出现褐色分泌物后期停育了,有的人出现褐色分泌物却平平安安。因此这只是一个孕期常见的合并症状,不要因为之前曾经出现褐色分泌物胚胎停育了,再次怀孕后出现褐色分泌物而过于担心会出现不良的妊娠结局。孕期粉红色分泌物或者分泌物中有血丝,那就是极少量的出血和白带混合流出来了,这种情况也没有必要太过在意,而这种情况极有可能出血来自宫颈,极少量的出血本身意义就是不明确的。有的患者因为孕期出血来找我,询问病史,有的是在家擦地了,有的是抅东西了,我还有一个患者告诉我她在床上跪着画画了,有的是停电了爬楼梯上高层。这些原因都可能外力造成了内膜局部的损伤,造成小血管的破裂出血。这些姿势都是我建议大家尽量避免的。但是因为外力造成的小血管破裂不会造成胚胎停育和自然流产。我还经历过这样一个例子,一个做试管婴儿的孕妇,因为她内膜不好,所以采用了“人工周期移植冻胚”的方案。这种情况下靠人为的大剂量雌孕激素刺激内膜,在合适的时机将胚胎放入宫腔中。因为没有自然情况下排卵后形成的黄体,因此在女性怀孕后需要使用雌孕激素一直用到怀孕12周胎盘功能完全建立后,再停药。这个人在12周之前一直在出血,鲜红色,出血量并不少。当时她很纠结。但是能做的就是一直用药,等待结果,现在宝宝已经健康的出生了。这是个例,不能作为我阐述观点的有效依据。但是我想借这个病例,阐述一下逻辑思维推理。我认为这个孕期出血的原因就是因为人为给予的雌孕激素虽然足量,但不如人体自身黄体产生的雌孕激素稳定,因此在内膜增殖过程中肯定出现了问题,也可能是局部小规模内膜的脱落,所以导致的出血,但是这个出血本身和胚胎没有关系,所以最后宝宝健康的出生了。所以终究问题还是出在内膜上,但是即使内膜出现问题,出血量多也不会影响到胚胎。我认为那些最终自然流产病例是因为胚胎已经出现问题影响到内膜才造成的出血,所以这种情况怎么保也是没有意义的。有一篇2014年8月,发表于医学顶级权威杂志《柳叶刀》中一篇名为“孕期服用低剂量阿司匹林的妊娠结果”的文章。文中明确指出“孕期低剂量使用阿司匹林与阴道出血增加有关,但与流产无关;有1~2次流产史的妇女自孕前服用低剂量阿司匹林与活产或流产无相关性。不推荐使用低剂量阿司匹林来预防流产。”如果有兴趣这篇文章你可以从“百度学术”引擎中搜到。当然看原文要注册并且付费下载,为了方便大家查阅我把这篇文章主页中,建议:点击此处参考我的文章 《自然流产之:孕期服用低剂量阿司匹林保胎的妊娠结果》。里边有原文与我的注释。这篇文章虽然是讲使用阿司匹林不增加自然流产的保胎成功率的,但是另一个方面指出使用阿司匹林增加孕期出血的几率,但是却没有增加自然流产的几率。因此我的推论是孕期出血可以是自然流产的果而不是自然流产的因。我和师妹在探讨这件事情的时候,她说她观察,见老师用某个药物在给孕期出血的女性保胎中使用止血效果非常好。我们自诩给人保胎很“专业”。因为我们有着丰富的理论基础作为指导。瞧不上许多医生胡乱八糟的用药方案。我们针对反复流产的患者使用黄体酮保胎往往要用到孕12周左右,等待胎盘功能完全建立后再停药。如果不是现在还有许多孕18~24周来我这里进行羊水穿刺孕妇,我就成了“井底之蛙”。在追问这些中孕周的孕妇早孕期是否有出血史时,有相当一部分有过出血史,但是只有很少的一部分早期没有使用药物干预,只是采取了休息。在出血的孕妇中绝大多数使用了药物保胎干预,但这些药物的使用多不规范,或有些仅仅是2~3天的使用黄体酮注射液后边自己就停了,或者有些大夫给了点维生素E,或者给了点中成药吃了几天而已。在我看来这些药物应该不能起到决定性的作用。因此我的观点依然是这些患者绝大多数没有得到有效治疗或者没有治疗,宝宝依然发育很好。孕期出血不导致自然流产风险的增加。孕期出血是自然流产的果而不是自然流产的因。也许正因为此,才造就了一个个医生和药物在孕期出血后依然保胎成功的“神话”。但是我在这里提示一点,我所说的孕期出血特指早孕期出血,孕12周之前的出血。而之后的出血有些原因则是胎盘导致的出血,胎盘导致的出血虽然不一定导致自然流产,但是胎盘出血有时会表现为严重的大出血,对母体产生影响而最终不得不放弃胎儿。如果是胎盘出血,因为胎盘本身血流比较丰富,因此往往表现为大量出血。不论你早孕期出血是否用药我都不支持也不反对。因为有时我的一些“自以为的观点”可能给一些孕妇带来更大的心理压力,如果用药能让你有安全感就用吧。对于有过自然流产史的孕妇我给你们用药保胎,但并不会参考是否有阴道出血。还有那些做试管婴儿的孕妇,移植后该用的药用到了,不要在乎有没有出血,问题可能出在内膜上而已,尤其是人工周期移植冻胚的孕妇,你们自己没有黄体,靠外源性给予雌孕激素的补充内膜自然不如你自己产生的雌孕激素牢靠,如果孩子胎心都有就不要总担心了。希望我这篇文章能给那些早孕期出血的准妈妈带来些许的安慰。给一些年轻医生带来一点新的思维。孕期出血请记住,是孕妇在出血,而不是胚胎或者胎儿在出血,所以出血不会影响到孩子好不好。女人每个月都会有出血,所以孕期少量出血也不会对母体产生影响。妊娠期出血不能预测妊娠结局。
张宁 2018-11-26阅读量1.6万