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从苹果落地谈小卵泡排卵

病请描述:卵泡的大小和女性的妊娠率有关系,但是卵泡的大小和卵子的受精率没有关系,和受精卵的着床率有关。卵子只存在能受精与不能受精的发育阶段,而不存在能受精却发生流产的发育阶段。卵泡即是黄体,卵泡的大小影响的是女性排卵期的雌激素水平和排卵后的雌孕激素水平,因此影响着着床率和怀孕后的黄体功能。河北省人民医院生殖遗传科张宁卵泡的大小和卵子携带的遗传物质是否正常没有关系。通过促排卵药物改变卵泡的大小但不可能改变卵子携带的遗传物质。改善卵泡的大小是改善了卵泡的质量,改善了黄体功能,并不是提升了卵子的质量,就像不能通过改变苹果的大小从而影响到苹果种子携带的染色体数目一样。改善小卵泡排卵的妊娠率,给予雌孕激素的补充比单纯促排卵改善卵泡的大小更有效更直接。针对不孕患者出现的小卵泡排卵可以必要时改变但不是必须的。发芽并不是苹果存在的唯一价值。一个卵泡发育成熟通常是指卵泡的发育直径达到18~24mm。如果卵泡发育直径小于18mm发生排卵我们称之为小卵泡排卵。小卵泡排卵通常是在卵泡16mm左右发生的排卵。有医学研究的数据显示在不孕和发生自然流产的群体中,小卵泡排卵很常见,从而确定了小卵泡排卵和自然流产与不孕的关系。但是有一点,假如这个女人顺利的生下了宝宝,谁会去关注自己当时是不是小卵泡排卵呢?有观点认为:“小卵泡排卵时,因为卵泡发育程度低,导致卵子质量不好,从而导致了低授精和高自然流产率。”我认为这种观点缺少逻辑性,问题未必出现在卵子上面。本身用卵泡的大小去直接评估卵子的好坏本身就是一种错误的逻辑。就好比你不能用苹果的相对大小评估苹果种子的好坏,不用能说苹果小种子就不能发芽,或者不能说苹果小苹果种子携带的遗传物质就有问题。除非这个苹果小到一定的程度。更通俗的去讲,你能用鸡蛋的大小去评估蛋黄的质量吗?但是的确被证实小卵泡排卵的妇女往往存在生育力下降,以致于导致不孕和自然流产。但显然这是两个不同的现象,为什么小卵泡排卵可以导致不孕,而有些人却可以怀孕,结果却是怀孕后导致的自然流产呢?因此我们需要一种逻辑把两者串联起来。卵泡的大小不是怀孕所必须的条件,只是一个必要的条件。一个卵泡是否能让女人怀孕的决定性因素是这个卵泡是否发生了排卵,而无关排卵时卵泡的相对大小。卵泡发育的相对大小不是导致不孕,自然流产,宫外孕的决定性因素,更和出生缺陷没有关联。为了让大家更好的理解我的理论,我建立了一个“苹果种子的模型”。卵泡的大小在一定程度上反映出卵泡的发育程度。卵泡的发育程度可以用来预测卵泡的排卵期以及最后的受孕几率。我们能看到的是卵泡而不是卵泡当中包含着的卵子。成熟卵泡的直径是18~24mm,而卵子的直径在0.2mm超声是无法发现的。卵泡的相对发育程度不能代表卵子的发育程度。而最终要和精子结合的是卵子而不是卵泡。所以卵泡的大小不直接导致不孕。关于卵子的问题,我们试着用一种极度的思维模式。我们透过卵泡直接设想卵泡中的卵子。我们设想卵子的发育只有两个阶段。一种是没有授精能力的阶段。一种是具有授精能力阶段。而没有所谓的“具有授精能力而又质量低下会导致自然流产”的中间过度阶段。我认为,卵子是否具有授精能力与卵泡的直径相对的而不是绝对的,卵泡是否具有授精能力取决于卵泡是否发生排卵。就好像苹果的相对大小不代表苹果种子的发芽潜能。只有苹果小到一定程度,小到还没有形成种子的阶段,小到种子还没有成熟的阶段,这样的苹果才是没有种植价值的。我们设想一下,有一个大苹果和一个小苹果,里边都是有种子的。我们去种这两个大苹果和小苹果,哪个苹果的发芽率高?肯定是大苹果。认识这个问题我们首先必须要知道苹果树结出的果实不是为了给人吃的。两个大小不同的苹果从树上掉落在地面,大苹果的果实更丰满,因此能为后期种子发育提供更多的营养物质。而小苹果的果实较少,进一步腐烂后为苹果种子提供的营养成分更少。所以在自然状态下大苹果的种子发芽的几率更高。但是假如人来了,把大苹果和小苹果的种子挖出来,把这两个种子放在培养皿里用培养液来培育,那么他们的发芽率应该是等同的。卵泡与卵子的关系也是类似的。卵泡是卵泡,卵子是卵子,我们无法用超声透过卵泡观察卵子,所以不能透过卵泡去“猜”卵子好不好。我们想一个大卵泡和一个小卵泡之间的区别在哪里?大卵泡的卵泡液更丰富,在排卵期能产生更多的雌激素以作用于子宫内膜与输卵管,在排卵后能产生更多的雌孕激素组用于子宫内膜。大卵泡能为受精卵着床提供更多的“养分”。为了让大家认识卵泡,认识黄体,认识排卵的过程。我经常把卵泡比作鸡蛋,蛋壳相当于卵泡的膜,蛋清相当于卵泡液,蛋黄相当于卵子。卵泡中充斥着卵泡液,卵泡液产生着雌激素。卵泡的排卵过程是卵泡膜破裂,卵子(蛋黄)进入输卵管,卵泡液(蛋清)进入腹腔被吸收,卵泡的膜(蛋壳)残留在卵巢内,在排卵后形成黄体。黄体在月经后期分泌雌孕激素,通过雌孕激素调节子宫内膜为胚胎着床做准备。人类的卵泡膜(蛋壳)是由无数的膜细胞和颗粒细胞组成的,这些细胞就构成了日后的黄体细胞,在分泌雌孕激素。我们可以设想一下,大卵泡和小卵泡,两者壳的表面积是不同的(表面积和直径正相关),因此构成两者壳的细胞数量也是不同的(黄体细胞的大小是恒定的),因此最后排卵后卵泡膜形成的黄体的细胞数量也是不同的,大卵泡形成的黄体的细胞含量多于小卵泡形成的黄体的细胞含量,所以大卵泡的黄体功能优于小卵泡的黄体功能,所以大卵泡排卵后比小卵泡排卵后产生的雌孕激素更多。所以我认为小卵泡排卵存在的低妊娠率和高流产率的原因不在于卵子质量的问题而在于黄体功能不足,因为排卵后雌孕激素产生的不足直接影响到了胚胎在子宫内膜的着床。而黄体功能不足是被公认和低妊娠率与高流产率有关系的一个因素。我们再从试管婴儿的角度证明一下我的观点,卵泡的大小无关卵子是否具有授精能力。为了获得更多的卵子提高试管婴儿的成功率,为了避免反复阴道后穹窿穿刺带来的取卵的痛苦,需要针对做试管婴儿的女性使用超促排卵以期获得更多的卵子。但是在多卵泡发育的同时不可避免卵泡发育的不同步,到取卵的时候有的卵泡大有的卵泡小。而这些卵泡不论大小,通常对12mm以上的卵泡都会尝试去取其中的卵子。没取到卵子的是没取到卵子的事情,但是统统都会去取其中的卵子。在此时忽略了卵泡的大小,最后将这些卵子统统的和精子去结合。最后再将形成的受精卵分批次移植到女性的宫腔内,移植后给予黄体酮注射液60mg肌注。既然做试管婴儿都可以忽略卵泡的大小为什么在自然怀孕的情况下就要如此关注卵泡的大小呢?只是现在很多医生对于小卵泡排卵不知从何下手而已。过去我们针对小卵泡排卵是如何治疗的?我们看到什么改变什么,给小卵泡排卵的患者开始促排卵。各种促排卵方案,但是有许多小卵泡排卵的患者促排卵效果并不好,依然是小卵泡排卵。我曾经也给小卵泡排卵的病人促排卵,因为恩师当年是这么教的。有的患者成功怀孕了,有的患者的生育问题却依然得不到解决。其实这个问题也很好解释,为什么有的患者有效有的患者没有效果,并不能简单的认为有的患者可能合并其它的问题。卵泡的大小可以影响到黄体功能,或许卵泡长大后在一定程度上改善了黄体功能。但我想最主要的问题是使用促排卵药物剂量与个体对促排卵药物的敏感度不同,有时候促排卵药物导致了多卵泡发育,每个卵泡在排卵后都形成一个黄体。你说天上是有一个月亮亮还是多个月亮亮?因为有了更多的黄体,自然黄体功能得到改善增加了妊娠的成功率,而非是单纯改变了卵泡的大小。而更多的时候使用促排卵药物并不能够很好的改变卵泡的大小。使用促排卵药物后没有多卵泡发育的患者,有可能忽略了排卵后雌孕激素的补给,因此效果依然不理想。如果我们看透卵泡,直接想到的是卵子,是黄体功能,直接给予小卵泡排卵的患者补充黄体功能,我想妊娠成功率会更高,多胎率会更低,整体治疗花费会更少。黄体功能补充也有门道,选用效果好的药物,必要时候给予雌二醇的补充。其实,在我刚入门的时候,我的恩师当年针对黄体功能不好的患者在排卵后是肌注黄体酮注射液的。当时我还质疑过几毛钱的黄体酮真的有这么大的效果?只是恩师当年没有参透激素检测的不可靠性,没有透过激素检测看到内膜的容受性,而拘泥于激素检测的水平。人为给激素检测设定了正常参考值。后来,又发生了一件对国内不孕症治疗影响很大的事情,黄体酮胶囊和黄体酮胶丸诞生了。黄体酮胶囊和黄体酮胶丸可以通过口服给药,避免了肌注给药的痛苦,而患者的花费也从一天1块钱上升到一天6~9块钱,但没有人差这不到10块钱的花费。本来从检测后必要时给予补充演变成今天的不检测直接补充,排卵后常规给予黄体酮胶囊或者胶丸口服,美其名曰减少了患者检查激素的费用。从此很多人都忘记了当年的排卵后肌注黄体酮的方案,我也早忘了,我的恩师也忘了当年她这样给人用药看病。这么做其实是以概念替换概念,喝果汁有助于健康,但是你却让我在喝勾兑的果汁,拿勾兑的果汁在和我谈健康。每个人在排卵后都使用了黄体补充的概念,但仅仅是概念而已,有些人或许有效了,但这些人大多是不排卵的患者,而非小卵泡排卵与黄体功能不足的患者,也就是这些人很大程度上不用也许也会怀孕。从药效上相比黄体酮胶囊和胶丸与黄体酮注射液相比效果相差甚远,过去参考排卵后5~7天的激素检测,同时还会参考雌激素的水平,必要时给予雌激素的补充,而现在雌激素补充已经统统被遗忘了。真正大量缺少孕激素的患者,本来需要大剂量孕酮补充,黄体酮注射液是可以做到大剂量补充的,而黄体酮胶囊和胶丸因为口服有恶心头晕等不良反应且吸收差,每天最多推荐补充300mg,相当于等效的30mg黄体酮注射液,而使用黄体酮注射液做黄体支持可以给予60mg黄体酮,相当于在每毫升血里增加21ng的孕酮值。黄体酮注射液60mg肌注是试管婴儿移植后最常使用的黄体支持方案。黄体功能不足就这样因为黄体酮胶囊和胶丸的出现而被医生遗忘了,我称之为患者不知道的不孕症的第五元素。患者只知道输卵管,排卵,内膜,和精子这四个导致不孕的元素,所以多了那么多不明原因不孕的人。而已目前的精液检查方法与使用现状,很少有检查出来精液没有问题的情况,许多医生和患者被精子不好的概念框架住了,所以那么多人在治疗所谓的精子不好之后依然不能让老婆怀孕。我们把治疗最简单,最有效的黄体功能遗漏了。而试管婴儿做完都是常规使用黄体酮注射液给予黄体支持的,你见过谁敢单用黄体酮胶囊和胶丸给做完试管婴儿的患者补充孕激素?现在有人在试管婴儿移植后常规给予安琪坦和地屈孕酮做黄体支持,这点我是赞成的。安琪坦阴道给药直接作用于子宫,局部效价可能比肌注的黄体酮注射液还要好。而地屈孕酮在对子宫内膜的作用上也有独特之处。一步先步步先,地屈孕酮在国内的推广比黄体酮胶囊和胶丸晚了近两年的时间,如果当年的历史是,地屈孕酮比黄体酮胶囊和胶丸先上市,先侵占了市场,或许今天不孕症的治疗成功率更高。而安琪坦至今在国内尚属刚刚起步阶段。如果当时的历史是,大夫每看一个病人能有20块钱的诊费,很多事情都不会是现在这个样子。小卵泡排卵的诊断。我见过一些患者,认识到小卵泡排卵可以导致不孕与增加自然流产的机率。所以想了解自己是否属于小卵泡排卵,恨不得天天做超声,这是没有必要的。就算我们天天做超声,也不是无时无刻不在做超声,是没有看到卵泡实际是多大发生排卵的。而假如你能用我的世界观看透卵泡的大小,我们去看卵泡究竟是多大排卵的就没有了意义。我们可以结合排卵试纸的情况和超声的情况进行综合评估。假如卵泡未达到18mm,而此时排卵试纸已经强阳性,就预示着小卵泡排卵的可能。举个简单的例子,排卵试纸阳性就代表秋天到了,而此时苹果还没有长大,当然就提示小卵泡排卵了。如果是正常卵泡排卵,往往卵泡在18mm以上才会出现排卵试纸阳性。我认为我们只要知道卵泡可能长的不够大就排卵了就可以了,没有必要盯着看卵泡到底是多大排卵的,因为卵泡的大小只是通过超声测量的一个测量值而已,只是一个相对的数值而已,凡是测量都是不准确的,无法精确的。不同的超声大夫可能会给你测出不同的测量数值。有些医生看到卵泡发育不好和病人说是因为你卵巢开始衰退了,卵子质量开始下降,所以卵泡才发育不好的,所以才容易造成自然流产的。我认为这种观点缺少最基本逻辑,我反对这种观点。小卵泡排卵,发生了自然流产,因为我们知道自然流产最主要的原因是胚胎自身异常,所以很容易让人曲解为是卵子的问题。因为卵泡发育不成熟所以卵子出了问题。但实际卵泡和卵子是两个概念。我认为我们不应该用卵泡的大小去评估卵子的质量。自然流产最主要的原因是胚胎自身染色体异常,卵泡发育的不好代表卵巢功能处于衰退,不代表卵子携带的遗传物质会出现问题。卵泡是卵泡,卵子是卵子,卵子携带的遗传物质是卵子携带的遗传物质,这是三个完全不同的概念。即使因为卵子不好表现为卵泡发育不好(只是假设,我并不赞成),那么使用促排卵药物改变卵泡的发育也是不可能改变卵子携带的遗传物质的。我对小卵泡排卵的医学认识。对于小卵泡排卵伴之而来的不孕与自然流产的发生。用黄体功能不足的病因可以解释这两种不同的现象。黄体功能不足是可以导致不孕与自然流产发生的。许多发生自然流产和不孕症的妇女在发现自己小卵泡排卵,或者在卵泡发育过程中卵泡发育的慢,这些都不足以说明卵子质量如何,顶多只能说是卵泡质量如何。针对小卵泡排卵进行促排卵治疗,效果并不可靠。而如果我们从针对黄体功能不足入手,治疗模式再简单不过,排卵后5~7天进行雌孕激素补充即可。在不孕症的诊治方面,我在寻找一种更可靠的思维模式,用一种更有逻辑性的思维方式去看待卵泡的大小,而不是单以数字化的测量去评估卵泡的大小或者内膜的厚度,以及这个数字所带来的影响。因为测量本身是不可靠的,我们无法保证测量的准确性。而当逻辑关系建立以后,对于卵泡和内膜的问题,也没有必要去一味的追求测量的精确。即使我们不考虑测量误差的问题,卵泡的大小也不是每个月都一样的。就像一棵苹果树结出的苹果大小都不同一样。小卵泡排卵的确可以影响女性的生育能力,但不是诊断不育的标准与必要条件。我们诊断不孕的标准始终是夫妇同居1年不避孕称之为不孕。这个标准你怎么看?也就是说即使是女性出现小卵泡排卵的情况也不代表你每个月都会出现小卵泡排卵。如果你12个月中假如有10个月发生了小卵泡排卵,而只有2个月没有发生小卵泡排卵,在这两个月你就有怀孕的几率,因此发现小卵泡排卵不是诊断不孕的标准。而输卵管阻塞和绝对的不排卵则预示着绝对的不育,但考虑到检查方法的不可靠以及个体差异依然不做为诊断不育的标准。我一直希望像牛顿一样能从苹果落地当中悟出点什么,这篇文章我迟迟没有写的原因就是考虑到版权的问题,防火防盗防同行,我一直想用这些思维理论发一些学术文章,但在这方面我却不擅长伪造数据。看病不是简单的看这些数值,如果用数值去说话就是用因果关系在说话,但是在大多数情况下因果关系都是不可靠的。如果用逻辑关系去思考,在不孕症中形成辨证思维而制定出来的治疗方案才可能更可靠。我还记的我小学的自然老师告诉我说,植物结出美味的果实,有利于吸引动物吃掉,然后植物的种子随动物的粪便排出体外,来扩散植物的种子,现在想想,如果这种说法合理,那么动物应该早于植物出现了,或者说植物一直在等动物出现。但是我并没有因为我的自然课老师教给我错的而怨恨她,在我上小学的时候她已经是一个古稀之年的老太太了。这有什么,我也有告诉过病人错误的理论,我还曾自以为是的给人做过3年“免疫治疗”治疗复发性流产。假如你的大夫告诉了你错误的,希望你也不要因此而怨恨你的大夫。其实我们的医学发展到今天还很肤浅。对小卵泡排卵认识的延伸,这是本文的核心部分。农民说种果树,地就变得没有养分了。但其实我觉得,种果树可以把地养肥,苹果树结了苹果,苹果掉在地上,腐烂后滋养着土地,苹果树在给自己施肥,苹果树太牛了。这不就好像女人每个月产生卵泡,卵泡发育的同时产生雌孕激素去滋养女人的子宫内膜吗?而现在的问题是人来了,苹果树结出了苹果,结果苹果被人摘走吃了,所以土地种了果树之后土壤变得贫瘠了。不知道假如给苹果树施苹果肥,苹果树是否会长的更茂盛,结出更甜美的果实。万物静观皆自得。卵泡,内膜,黄体功能三者密不可分,不是孤立的,而是联系的。三者之间靠雌孕激素贯穿始终,内膜是这三者的核心,卵泡的发育和黄体的形成都是在作用于子宫内膜为胚胎着床做准备。而对子宫内膜这个最核心的问题,我们却用了一种近乎愚蠢的方法去评估,受精卵在排卵后5~7天着床,我们却在排卵期通过评估内膜的厚度去评估内膜的容受性,而此时对内膜的评估只不过是两个点之间的距离,内膜是一个面却要用两个点之间的距离代表其容受性,用类似间接的方法去评估当然不可靠。既然目前没有可靠的评估方法那就用治疗去代替评估。而这个理论的核心问题“子宫内膜容受性”,我认为与祖国医学中的“宫寒”不谋而合。“宫寒”即雌孕激素对子宫内膜的作用不足,而非近代流传的受凉。中医是经验医学,而西医看似科学的检验方法,却不可摆脱“测不准”的束缚,西医要走的更远必然也要走经验医学的道路,需要再各种检测异常的指标中找出事物的本质。而不论西医与中医,心术是必须摆在第一位的。卵泡的大小是相对的,黄体功能是相对的,内膜的厚度是相对的,这些都是导致不孕的相对因素,能否怀孕取决于这三者之间的相对作用。这些指标只有到一定的极度,才会导致绝对的不孕。因此我摒弃了教科书中的“原发不育”与“继发不育”的概念,代之以“相对不育”和“绝对不育”的概念。绝对不育依然没有好的办法,但是大多数人都是存在相对不育。因为我们习惯了用绝对的眼光看待问题,遗漏了相对的问题,所以才有了那么多不明原因不孕。我的小卵泡排卵的治疗思路。这个问题其实在上边也有阐述,只是在这里再总结强调一下。当然这些是我的个人观点,不代表现在的学术主流思想,我觉得大多数的医生还在尝试通过改变卵泡的大小去让你一个女人怀孕。我的治疗思路的核心思想是注重黄体补充与提醒患者增加性交频率,或用小剂量的促排卵药物+大剂量的黄体支持。在确定用药方案之前我更看重的是患者有没有排卵,在卵泡发育过程中是小卵泡排卵了还是最后卵泡闭锁了,这个可以通过后期的孕激素检测来说明问题,如果是排卵了后续会产生孕激素,如果是卵泡闭锁了不会产生孕激素。可以在认为或者疑似排卵后5~7天查孕酮,如果孕酮大于3ng/ml就说明卵泡已经排卵。卵泡发育在16mm~18mm之间,完全可以只做黄体支持。必要时或者卵泡发育直径小于16mm可以给予适当的促排卵药物促进卵泡发育。目前这个治疗思路我认为在理论上用一种相对的眼光看问题要比绝对的眼光看这些指标更可靠,更容易发现问题之间的逻辑关系。我也在把这个治疗原则应用于临床,尝试3个周期,可能达到30~40%左右的妊娠率。要比单纯促排卵更可靠。如果把这个方案简单化就是超声监测排卵,排卵后3天或者排卵试纸阳性后五天开始使用地屈孕酮,每天3~4片,必要时加用雌激素制剂补佳乐,连用2周测早孕试纸,如果是阴性停药,阳性继续用药去医院检查HCG,雌二醇和孕酮。

张宁 2018-11-26阅读量1.5万

先兆性流产(案例分享)

病请描述:患者提问:疾病:先兆性流产病情描述:末次月经:5月14日。停经44天有少量出血三次(咖啡色)您好!请问我可以减少药的剂量吗?或者是只打针?希望提供的帮助:请医生给我一些治疗上的建议所就诊医院科室:上海第一妇幼保健院  妇科用药情况:服用说明:6月25日:黄体酮胶囊/每日两次每次两粒+保胎灵每日三次每次三粒河北省人民医院生殖遗传科张宁7月2日:持续还有出血,继续黄体酮胶囊/每日两次每次两粒+保胎灵每日三次每次三粒+黄体酮针剂20gm每天一次,(加针剂我问医生有没有必要才加的)。针剂打完两天就没有出血.7月8日:继续黄体酮胶囊/每日两次每次两粒+保胎灵每日三次每次三粒+黄体酮针剂20gm每天一次(开了10天的)至今每次打完针剂就犯困想睡觉,全身无力,现在已经没有出血可以减少药的剂量吗?今天怀孕整整两个月!河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复:事情也许和你认识的有些不同。在我眼里事情是另外一个样子的。首先我认为这个世界上就没有先兆流产这个概念。我认为医生可以看病,但是不应该去预测是否会发生流产。孕期出血本来就是怀孕后很常见的一个现象。胚胎出现问题会导致出血,正常妊娠也可以出现出血。胚胎出现问题时发生出血,是因为胚胎出现停育在前,母体自我保护将胚胎排出,所以这个过程中会有出血,而且在胚胎排出的过程中会有腹痛。此时,胚胎出现停育是出血的因,而出血是胚胎停育的果,这是妊娠出问题的情况。而另一种胚胎发育正常合并的出血我们没有必要特殊处理,就像所有出血一样,血会自己止住的。因为你现在有胎心,证实当时胚胎没有停育,所以你属于这种正常的孕期出血。血是鲜红色的,当血不出后,尤其是少量出血的情况下,你就不会发现有出血,这些出血寄存在宫腔里。当你活动过多的时候,这些血会慢慢的流出来,因为是体内的积血,所以往往是褐色的,而不是鲜红色的。这种情况我们什么也不处理过几天积血排完也就不再有了。而你当时检查发现孕酮低,以为是孕酮低导致的出血,而孕酮低又和自然流产有关系。你就误以为是孕酮低快导致你胚胎停育了,已经开始阴道出血了,又被科普告知“先兆流产”的概念,所以理所应当的害怕会出现问题。然后开始用黄体酮保胎,过了几天血自己停了,你却以为是因为黄体酮起效了,所以血不出了。把黄体酮当做了和保胎灵当做了特效药,认为自己用这些药是完全复合逻辑的。这里边的脑筋急转弯太多,连我自己也蒙在鼓里好多年。更何况是你们,经历过一两次怀孕精神高度紧张的孕期妇女。黄体酮针剂不会影响你头晕,导致你头晕的应该是黄体酮胶囊,保胎灵吃了可能会恶心。如果让我跟你说这三个药物里边效果最好的是黄体酮针剂。但是很多患者不相信另外两个药物可以不用。其实你想想,这三个药物里边哪个药物最贵,哪个药物最便宜?相差有多大?黄体酮针剂几毛钱的药物。如果其它两个几百块钱的药物效果好为什么还要用几毛钱的药物?范伟说,不求最好,但求最贵。像保胎灵这样,名字暗示效果的药物我从来不用。我建议你先把黄体酮胶囊和保胎灵停药,然后肌注3天黄体酮注射液,然后停药,观察。孕激素是一个检测值,这个检测值有不可靠性,医学上如果关注对比一个值增长的情况要比单纯评估一个数值的高低更有意义。孕酮我们只是看这个激素水平的高低,就容易受到测量不准确的误差影响。这里边同样有一个脑筋急转弯,孕激素保胎有效但是孕激素检测不可靠,所以参考孕激素的结果进行保胎就变得不可靠了。我们无法根据孕激素结果准确的去判断什么样的情况需要用保胎药什么样的情况不需要用保胎药。说孕激素检测不准,你第一次孕酮检测是14.16ng/ml,这个结果是不高,而且你又有出血,如果是我,我当时也会给你用黄体酮保胎,事后诸葛亮谁都会说。但是我不会给你用这么多的药物。你用黄体酮注射液和黄体酮胶囊,加在一起应该增加血里边14个单位的孕酮水平,也就是复查孕酮应该是28ng/ml。而你再检测是47.38ng/ml,这显然和第一次检测的结果不复合。所以这两次的结果肯定有一次是不可靠的。而在短短2周的时间里,孕激素不会自己有明显的增长。我现在建议你停药的根据是你HCG水平比较高,这说明绒毛活性比较好,而且现在也已经有胎心了。所以认为再用黄体酮保胎的意义已经不大了。12~14周复查超声,测量胎儿颈后透明带的超声,这是最早排除畸形的筛查。建议:点击此处参考我的文章 《自然流产VS早孕期激素检测的意义VS黄体酮保胎方案》建议:点击此处参考我的文章 《早孕期出血最常见的原因到底是什么?》建议:点击此处参考我的文章 《胎停育VS自然流产VS稽留流产VS清宫术》建议:点击此处参考我的文章 《孕期检查时间及常见问题(张宁版)》建议:点击此处参考我的文章 《从早孕反应谈孕期营养》建议:点击此处参考我的文章 《生育中的概念性补肾》患者提问:非常感谢您的解答! 这儿的医生让后天去B超复查还有这个必要吗?我从知道怀孕到现在2个月已经照过4次B超了!河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复:距离上次超声可以两周做一次超声复查就可以,因为无关孕酮,12周之前停育的几率就是很高的,这种停育和本身妊娠出生缺陷的淘汰有关系,因为人体的主要器官发育都发生在孕12周之前,在孕12周之前是人体框架的形成,而后续则是这个框架的丰满过程。因此在器官形成期发生错误胚胎自然会终止发育而停育。这种错误可能源自胚胎自身的染色体异常或受到母体环境的干扰。把所有器官形成放到早孕期集中形成的好处是如果这个时候出现问题胚胎早期自然流产掉以有利于节约母体的营养成分,而在自然界女性怀孕对女性来说是极其不利的一件事情。因此并不是孕12周后胎盘建立了所以流产率就低了。而之前因为没有胎盘,黄体功能不好所以才导致的停育。如果真的是因为孕12周之前没有胎盘形成所以导致了绝大多数的流产发生,万能的上帝会在女人一怀孕就创造出来了胎盘而不是黄体,会让胎盘形成的更早。人体是自然的精华。而孕12周之前黄体和人体的子宫内膜构成了完美的自然清宫体系,当胚胎出现异常停育时,母体的黄体便终止了雌孕激素的分泌,因为雌孕激素的降低导致子宫和内膜分离,从而使胚胎排出体外。这几天做超声都可以,这次做完超声之后,再做超声就放到12~14周正常排畸超声检查就可以了。你之前多的有点勤,但是已经做了,后边该怎么做还是怎么做吧,12~14周超声之后20周左右再次超声。26周左右再次超声,32周再次超声,分娩前再次超声。现在补充叶酸,建议选用复合叶酸制剂爱乐维到胎儿分娩。这次去复查,只复查超声就可以了,没有必要再检验激素了。患者提问:好的,那我注射黄体酮针剂还是按照原来的20gm一天一次是吗?河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复:把其它药物先停掉,每天肌注20mg黄体酮注射液,再使用3天停药。患者提问:今天有B超,孕囊宫低偏右有问题吗?医生什么也没说就让下个月7号去复查!河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复:你的大夫的意思就是你现在没事,不用查了,11周再去做超声复查就可以了,11-13+6周有一个超声检查叫胎儿颈后透明带的厚度,这是一个排除畸形的检查,有一定的意义,所以建议你去做。但是我认为你别7号去,你再多托一个星期,就是14号以后去,这个超声别掐着11周的边做,等到12周以后再做效果好。孕囊在哪里都没事。宫底偏右不是问题。患者提问:知道了,谢谢您!患者提问:您好!今天做NT,因为不在本地医院建卡所以没抽血,回建档医院再做早唐可以吗?河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复:可以做早期唐筛,但是我推荐你在怀孕16周以后直接做无创静脉血检测。更直接更精准,早期和中期唐氏筛查意义不大。建议:点击此处参考我的文章 《一个女人怀孕后要做多少次唐氏筛查》患者提问:好的,我想问一下:我B超单上胎盘下缘达内口是胎盘前置吗?河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复:其实现在谈这个问题没有什么意义,32周以后胎盘遮挡或者覆盖宫颈内口才叫前置胎盘,绝大多数胎盘随着子宫的增大就被拉上去了。现在最多只能叫一个胎盘前置状态没有什么意义。什么才应该是真正的先兆流产?真正“先兆流产”的概念已经失传已久。孕期出血分为两种:1.自然流产的发生过程:胚胎发育到一定阶段出现问题→胚胎停育→自然流产开始发生→雌孕激素生理性下降→母体免疫排斥→微血栓形成→子宫内膜包裹着胚胎和母体分离→分离过程中导致阴道出血(先兆流产)→宫口打开胚胎排出过程中伴随着阴道出血和腹痛(难免流产)→胚胎完全排出体外腹痛停止宫口闭合(完全流产)→阴道出血和褐色分泌物停止→自然流产结束如果在胚胎排出过程中胚胎组织没有完全排出而宫口闭合称之为不完全流产或稽留流产。因此胚胎停育≠稽留流产。而属于自然流产没有开始发生的阶段。2.其它过原因造成的阴道出血:胚胎正常发育过程中依然也有可能造成出血:胚胎正常发育→因为HCG对子宫内膜的刺激或机械力的作用造成局部血管出现破溃→少量阴道出血(不是先兆流产)→此时胎心好而后续依然正常发育因此并非所有孕期阴道出血都叫做先兆流产,只有胚胎因为停育开始要排出体外,在分离过程中出现的阴道出血称之为先兆流产。此时的先兆流产是不可避免的。而非胚胎在正常发育过程中局部小血管破溃造成的出血也叫做先兆流产。孕期出血就像所有出血一样,我们什么也不做,出血也会慢慢停止的。至于个案是胚胎停育或宫外孕导致的阴道出血还是胚胎正常发育过程中因为HCG对内膜的刺激或者外力机械性作用造成的子宫内膜血管破溃造成的出血,在孕6周前推荐靠激素(HCG,雌二醇和孕酮)检查,孕7周以后靠超声检查。月经规律的情况下停经45天以前优先激素检查,停经46天以上优先超声检查。必要时两者结合。在人类还没有激素测定,没有超声检测的时代,只是看到出血之后有一部分人发生了流产,误以为出血可以造成流产。看见自己出血习惯性的腿软休息之后有人又继续妊娠了,所以觉得休息可以避免一部分人流产,而之后“概念性医疗”的兴起,开始给孕期出血的人用药,必然那些本来出血后依然会继续妊娠的人将在用药后得以继续妊娠。而那些胚胎已经停育终归要流产的人,误以为碰到了庸医或者用药晚了而发生自然流产。再往后,因为“预防医学”概念的兴起,假如一个女人发生过自然流产再次怀孕在出血之前提前用药,自然会将药物的保胎成功率大为提高到85%。如果这个女人在孕期再次发生阴道出血而最后顺利分娩了宝贝,更突显了药物的保胎成效和预防医学的伟大意义。而当时因为统计学的空白,人类尚不知道假如一个女人发生一次自然流产再此妊娠不做任何干预的妊娠成功率是85%。而后因为检验学的发展我们开始检测孕酮,发现了停育的胚胎孕酮低,或者发现孕酮低后胚胎停育了。而众所周知女人怀孕后需要产生孕酮,就建立起孕酮低导致停育的因果联系。近代,又在停育的胚胎中发现了微血栓形成,误以为使用肝素预防血栓可以避免自然流产的发生。又因为免疫学的兴起,器官移植技术的发展,让人联想到母体怀孕是同种异体移植,开始揣测是因为母体排斥导致了自然流产的发生。并且都有各自的数据支撑各自的理论。只是人类发现停育永远是停育出现之后。因此这些数据可能只是证明了胚胎停育后母体出现的表现。量子力学中有一个不确定性理论,由于在一定的条件下,不同的测量将会得到不同的值。也就是说当你测量它时,可能得到这个值,可能得到那个值,得到的值是不确定的。这就是逻辑世界中的测不准原则。因此这些数据充其量只能用于病因学相关性指导,而现实中不能作为病因的诊断,用于临床指导用药尚不够严谨。本人在此声明一点,使用孕激素保胎的确可以增加妊娠的成功率。但受限于目前的科技水平,目前检查手段的精准程度以及患者的个体差异,单靠孕激素检测结果我们尚无法区分何种情况需要使用孕激素什么样的情况不需要使用孕激素。需结合患者的病史以及雌激素的水平进行综合评估。因为黄体产生的是雌激素和孕激素,因此我认为当雌孕激素都低的时候进行雌孕激素的补充比单纯孕酮低给予孕激素的补充更有意义。换句话说用两种指标评估黄体功能比用一个指标去评估可能意义更明确。但是有过多次停育(自然流产史)的患者,以及年龄较大的患者根据情况还是推荐使用孕激素保胎的。建议:点击此处参考我的文章 《早孕期激素检测之定风波》

张宁 2018-11-26阅读量1.5万

自然流产VS早孕期激素检测的...

病请描述:女性怀孕后大概有2%的机率会发生宫外孕,15%的机率会发生自然流产。女性怀孕后进行激素检测最主要的意义是可以早期发现宫外孕、早期“胎停育”、预防部分自然流产发生。河北省人民医院生殖遗传科张宁当女性停经超过30天,或者超过以往月经周期,又或者排卵后2周没有来月经建议先用早孕试纸进行测试。如果早孕试纸阳性及时来医院进行HCG(绒毛膜促性腺激素)、E2 (雌二醇)、P0(孕酮)水平的测试。孕早期根据HCG的增长速度可以及时排除大部分宫外孕的可能。因为宫外孕时孕囊周围的滋养细胞较少(滋养细胞产生HCG),因此HCG增长较慢。但是当您把一个HCG结果放到我的面前,有时我很难说这个值是“高”还是“低”。因为HCG在早期增长极快,数值从非孕期小于5短短几周内增长到数万,尤其是在那些月经周期不规律的女性中,因为不确定排卵日,因此单靠一次HCG的结果很难评估数值的高低以除外宫外孕。因此我们要过一段时间再次复查和上次结果进行对比。因此我建议女性朋友发现怀孕后先来进行一个HCG检测,而这个第一次检测的结果就作为一个与日后激素水平进行对比的“基础值”。如果这个基础值跟末次月经或排卵日推算怀孕时间产生的HCG水平相差不大,我们可以间隔较长时间10~14天再次复查。如果HCG水平低于末次月经推算怀孕时间的一般HCG水平,可以建议孕妇间隔5~7天再次复查,必要时尽早进行超声检查以降低宫外孕发生风险。受精后第7天开始血液中即可检测出HCG的分泌。通过血液检测可提前发现妊娠,但这些妊娠并不一定都发展为“临床妊娠”,约有50%的胚胎因着床失败或自身发育错误在来月经前后丢失,可表现为月经来潮提前或错后数日,称之为“生化妊娠”。许多人因为这种生化妊娠而过度担心,尤其是对于有过自然流产史的患者,这种妊娠失败会加重女性的挫折感。但生化妊娠自古有之,只是因为我们的检验手段进步了,通过早孕试纸或血清学HCG检测,发现了过去我们祖祖辈辈身体内一直在发生却不为人知的变化。我给大家的忠告是,请把“生化妊娠”当做“妊娠失败”而不是我们惯性思维中的“自然流产”。而这种所谓的生化妊娠其中部分有可能是早期流产的宫外孕。妊娠4周时HCG可达到100IU/L,5周时可达到1000IU/L,至妊娠8~10周达到高峰后开始下降,分娩后3周恢复至正常。权衡患者花销与检测意义,通常孕8周之后我不再推荐孕妇进行HCG检测。连续测定血清HCG水平,若倍增时间大于7日,异位妊娠可能性极大;倍增时间小于1.4日,异位妊娠可能性极小。当血HCG>2000IU/L,阴道超声未见宫内孕囊,应高度怀疑“宫外孕”。正常妊娠早期妇女,血清HCG水平平均约48小时增加一倍,若两天增长小于66%则提示预后不良,应考虑宫外孕或自然流产。在授精后的最初3周内(即妊娠5周内),HCG的平均倍增时间约为1.4~2.2天。在4~6周内(即妊娠6~8周),HCG的平均倍增时间约为3.3~3.5天。女性在怀孕早期,由卵泡排出卵子后形成的“黄体”产生雌孕激素维持妊娠进展。在HCG刺激下黄体进一步增大,持续大量产生雌二醇和孕酮。如果排卵后黄体产生的雌孕激素水平不足,可以导致妊娠失败,或早孕期自然流产,这种情况我们称之为黄体功能不足。排卵后5~7天或者在怀孕极早期查雌二醇和孕酮水平评估黄体功能是否正常。一般雌二醇>200pg/ml,孕酮>25ng/ml被认为是黄体功能良好的表现。血清孕酮测定:血清中孕激素的测定对除外宫外孕,判断胚胎发育情况同样有帮助,血清孕酮水平>25ng/ml,是绒毛生长良好的表现,异位妊娠机率小于1.5%,如果孕酮<5ng/ml,应考虑宫内妊娠流产或异位妊娠。在孕6周前,孕激素主要有卵巢内的黄体产生。孕6~8周,孕激素来自卵巢与滋养细胞。孕8周以后直到分娩基本均来自滋养层,孕12周后滋养层内的胎盘形成,孕激素合成能力上升,并维持在稳定状态。之后再发生自然流产的机率大大降低。妊娠期孕酮水平在早孕期末时达40 ng/ml,到孕足月达到150 ng/ml。只是孕12周后再进行孕激素检测对于预防自然流产的发生就没有太大的意义了。我认为如果孕早期孕激素水平大于40ng/ml或孕14周后再次发生少量阴道出血,应当考虑是否是子宫内膜或胎盘血管的问题,如果出血不严重可以卧床观察。孕酮的水平同样和自然流产息息相关,因早孕期黄体产生的孕激素水平不足可以导致部分自然流产的发生。根据孕激素水平,给予“相应剂量”的孕激素予以补充,可以作为补充剂量的参考,以及使用后吸收效果的对照。对于孕期曾有过自然流产史的妇女,我推荐孕期孕激素水平最好在30ng/ml以上,可以从排卵后3~5日即给予孕激素补充。孕早期孕酮水平在25ng/ml以上,没有自然流产史的孕妇,我认为可以定期观察即可。对于孕期孕酮水平低于20ng/ml没有自然流产史的孕妇我也推荐使用黄体酮保胎,或短期内复查后再给予孕激素。E2孕期增长的速度不及HCG,并不是所有医生都建议患者在怀孕早期进行检测。目前我是推荐患者在怀孕早期进行E2检测的。雌二醇同时作为胚胎发育是否良好的参考指标。E2在孕期同样是处于一直增加的变化,但是增长速度远不及HCG。尤其是对于反复自然流产的妇女,在孕早期会不时担心“胚胎停育”再次发生。超声检查虽然不会对胚胎造成影响,但反复超声检查同样会给孕妇带来过大的心理负担及花费,尤其是早孕期的阴道超声,往往大多数孕妇不能接受。此时E2水平检测可以避免部分不必要的超声检查,如果孕期E2水平处在不断上升的过程中则说明胚胎发育良好的可能性较大。如果雌二醇出现下降,此时再进行必要的超声检查。激素检测结果单位换算:雌二醇,E2:pg/ml×3.67=pmol/L      孕酮,P:ng/ml×3.18=nmol/L睾酮,T:ng/dl×3.47=nmol/L激素检测虽然我们可以排除大多数宫外孕,但依然会有“漏网之鱼”。针对这偶然的机会您也不必太过纠结,在妊娠7周后即为您安排了第一次超声检查来将漏网的宫外孕“一网打尽”(具体请参考姊妹版《孕早期超声检测》),而这次超声又可以同时及时发现“胎停育”,“孕卵枯萎”根据超声大小核实孕周。而宫外孕在孕8周前破裂的机会很小。对于有过一次宫外孕病史的患者,可以在孕35~40天接受第一次超声检查,此时宫内孕已经可以发现宫内孕囊。之所以我没有建议所有患者在此时进行第一次超声检查是因为宫外孕发生机率很小,结合激素变化的情况不仅可以发现大部分宫外孕,还可以早期发现及预防自然流产的发生。把两次超声缩减为一次,不仅节约了社会资金,更缓解了大多数妇女怀孕早期不愿意进行超声检查的心理压力。 上面我们了解了激素检查运用的理论,下面就是涉及这些理论的应用。医疗行为和各行各业一样,有一个运营行为中有一个原则,这个原则就是医院在医疗行为中不是以最有效的方式去运营而是以最简单,利润率最高的模式去运营。所以在行医过程中我们就要结合实际的情况。关于激素检测我的心得体会是:我更关注的是“激素水平变化趋势而不是一次具体数值”。对于曾经有过一次甚至多次自然流产的妇女再次妊娠时心理压力可想而知。激素检测虽尤为重要,但是我反对您进行激素检查过于频繁。因为激素检测中不可避免的误差存在,而短期内检测过于频繁这种误差就会掩盖激素变化的真正趋势。其中尤以对雌激素结果对比影响较大。而HCG早期增长较快一般受误差影响较小。我通常建议7~10天进行一次激素检查。激素检测过于频繁不仅增加患者花销,心理压力,最重要的是不利于医务人员通过短暂的变化数值给患者明确交待病情。我们应当熟知,伴随着世界文明发展,有两个恒定不变的定律,“相对论”与“测不准原则”。您可能不相信激素结果的误差。不相信其中的误差会有那么大。听我讲三件事。激素检测的不准确性也不是仅仅因为误差,有时可以表现为失控。孕期HCG,雌二醇,孕酮水平检测和饮食没有直接关系。但是我主张上午采血,因为下午采血后通常要放置到第二天检测。血清标本在放置过程中,血清中的激素成分会慢慢降解,环境温度是影响降解素速度的关键因素。采血室规模采血,不可能就个别标本采血后及时送往实验室低温保存标本,而医院往往环境温度较高,有可能对检测结果造成影响。有一次一个周五下午的标本被遗漏了,整整被在常温中放置了两天。测定激素水平的血清标本最好的保存方式是冷冻保存,而医院最常用的保存方式是冷藏保存,因为冷藏比冷冻解冻更快,用起来更方便,更节约工作时间。其次,涉及奖金核算体制。实验室检验系统需要定期质控、定标。就好比我们解放军的狙击枪要经常校对准星。而质控和定标的成本往往不低,而且耗费时间较长。质控的费用包括在运营成本中,从患者缴费的总额中扣除后剩下的钱再乘以奖金系数,就是实验室人员的奖金收入了,其余盈利被医院拿走。也就是说质控定标做的越频繁实验结果越准,实验室人员工作越繁琐,且收入越低。我认为应当从医院盈利的那部分收入中扣除质控费用,而不能在奖金核算前扣除,如果这样实验室人员质控做的越多,干活越多反而收入越少了。如果再缺少行之有效的责任心,质控次数达不到,自然实验室失控就不可避免。其实我国对实验室质控要求不够严格。第三,医院在引进机器后,需要采购试剂与“枪头”,这个枪头是在激素检验过程中吸取标本用的,吸一下扔一个,比如您进行激素五项检测,就用五个枪头。一天数百个激素检测项目。枪头和试剂都属于耗材,和机器配套的。一般医院不敢轻易换更便宜的不配套试剂,因为这样可能过不了国家的质控标准。但是枪头,成本几分钱,原厂的可能要卖到几块钱。如果是找一个第三方的,可以卖到几毛钱,而这个第三方枪头又是否规格严谨,即使过了哪个认证,又会不会被掉包?如果枪头的规格误差较大,在吸取标本时候加入的血清标本就不会统一,因此结果就会有了差距。看完这些,希望您也不要惊恐。曾经我也因此彷徨过,我有一天很生气的跟我大师姐讲这些事情。她把我骂了一顿,说这样你就不会看病了吗?开始我以为她是怕我惹麻烦,后来我领悟了她的意思。我们在这片土地上生存,就要适应这片土地。从那以后我不再轻易相信激素的具体数值,而是看变化趋势,数值只作为参考。终于领悟到金庸小说的奥妙,独孤九剑的最高境界就是“无招胜有招,只攻不守”。悟出“保胎的最高境界就是直接打40mg黄体酮到孕12周,中间复查激素评估胚胎发育情况及时发现其中的胚胎停育,或根据激素结果适量调整。”胚胎发育是否良好我们需要时间进行观察,而不是一次数值,你复查越频繁造成误诊的几率也就越高。只有那些懂的三脚猫功夫的医生才会对一个多次流产的孕妇根据一次激素结果而调整用药方案或短时间内多次复查。我很少让人隔日复查,如果怀疑胚胎发育不好至少也要五天复查。曾经有一次北京协和医院的著名专家何方方来石家庄讲复发性流产,会议结束后到了提问时间,有一个医生问“孕期孕激素水平多少算是正常的”。何方方说20ng/ml以上是正常的。如果您看懂了我内功的心法,您就会明白这个问题和这个答案是多么的可笑。那是拿我国最前沿医疗机构北京协和医院的检验系统和一个县级,市级或者省级医院的检验系统做对比。正常情况下,孕酮激素测量的误差应当在3ng/ml以内。前后两次检测结果对比每次查3个单位,对比后的结果可能差6个单位。但是失控以后可能差距甚大,甚至差距在10个单位以上。孕激素保胎效果可靠,可是参考检测出来的孕激素水平来决定是否使用孕激素保胎以及使用多大剂量就可能变得不可靠。用刻度不精准的尺子量身制衣,做出来的衣服未必合身。所以地屈孕酮片,这种在血里没有反应,只管用不用测的孕激素就有了屡立奇功的机会。孕激素检测是不可靠的,所以根据孕激素检测结果决定是否使用孕激素保胎与使用多大剂量的孕激素保胎都是不可靠的,但是孕激素(黄体酮)的保胎作用却是可靠的。鉴于激素检测的不准确性,所以我们不能轻易的根据孕激素检测结果断定是否需要使用黄体酮保胎。早孕期激素检测与给予孕激素补充预防自然流产,对于有过反复自然流产病史的妇女来说更有意义。在许多医疗水平更发达的国家反对孕期进行孕酮检测或给予黄体酮保胎,但是对于多次自然流产病史的患者会给予黄体酮用药。因为随着自然流产次数的增加说明因胚胎自身异常导致流产概率越小。但我认为,随着人类生育年龄的后移,因卵子质量下降导致黄体功能不足的可能性增加了,我倾向于更积极的给予黄体酮保胎,因为在中国患者一次自然流产可能牺牲更多的金钱与时间成本。孕期雌孕激素低即使最后发生了停育或自然流产也不一定是雌孕激素低导致的。的确有一种可能性,因为黄体功能不足,孕激素低导致自然流产的发生,但是更多的时候孕激素低是胚胎已经停育的表现而非孕激素低导致的停育。胚胎自身异常是自然流产的最主要原因,当胚胎因自身异常发生停育时,机体为了促使停育胚胎排出体外,会自我保护性的调节降低雌孕激素水平。而此时医患通过血清学检查看到的是雌孕激素降低了,误以为这就是胚胎停育的原因。胚胎停育往往发生较早而确诊较晚。因此黄体功能评估应当尽量选择在怀孕早期(孕30天左右)进行。一旦发生停育再去评估就没有了意义。我们在考虑是否进行保胎时,最好同时参考HCG的结果,孕30天HCG≥100IU/L(30天月经周期),此时如果孕酮低可能有保胎的意义,但是如果HCG也低,那有可能是生化妊娠这种不算是妊娠的情况,就没有必要使用黄体酮保胎,如果月经周期不规律,可以考虑5天后复查HCG的水平。雌孕激素都是黄体分泌的,因此在早孕期在检测孕酮的同时检测雌激素也是有必要的,早孕期雌孕激素都低要比只是单纯孕酮低保胎的意义更大。而假如早孕期没有进行孕激素检测,现在已经怀孕7~8周了,超声看到胎心了,我认为就没有必要再进行激素检测了。因为假如再检测出来孕酮低,考虑到孕酮检测的不准确性,从逻辑上讲再去保胎的意义就已经不大了。因为之前孕酮低没有保胎都已经看到胎心了,如果孕酮真的低早就已经停育了,而不会等到看到胎心以后再停育,胚胎发育到现在还没有停育说明这个孕酮低是假低而不是真低。如果后期发生停育了那应该是其它原因导致的而非孕酮低。同样有人担心黄体酮保胎增加出生缺陷的风险,我认为这点不必考虑,我有充足的数据证明黄体酮保胎没有增加胎儿出生缺陷的风险。中国是一个试管婴儿大国,在进行试管婴儿助孕后,因为取卵穿刺对卵泡颗粒细胞的破坏,以及促排卵后多卵泡发育导致的雌孕激素比例失调,在胚胎移植后都需要大剂量的孕激素(黄体酮注射液60mg)补充作为黄体支持,目前世界范围内并未有报道试管婴儿出生缺陷率增加,我想使用黄体酮保胎也不会增加胎儿出生缺陷风险。黄体酮类制剂应用于保胎我认为最大的不利因素是,因为孕期使用了孕激素保胎,导致部分本来“胎停育”后可以自然排出体外的胚胎滞留在宫腔中,干扰了死亡胚胎自然排出的过程,增加了手术清宫的风险。而这种手术清宫对子宫内膜又是有一定潜在破坏风险的。我保胎的法则是黄体酮用量要足量,宁可多用不少用,但绝不滥用。虽然以目前的检查手段我们没有办法确定一个女人怀孕后是否需要黄体酮保胎,没有办法精确计算后得出最小需要的剂量。但是和孕妇沟通以后,既然要用黄体酮保胎,我们就用最有效的剂量,最有效的方式去给药。这个给药方式绝对不是黄体酮胶囊或者黄体酮胶丸口服。首先黄体酮使用要足量,我从不使用10mg或20mg黄体酮注射液给人保胎,我通常只用40mg黄体酮注射液。我们把10mg剂量的黄体酮注射液看做是一个馒头。你明明需要吃3个馒头才能吃饱,可是偏偏给你一个馒头,饿 死的过程只是减慢了而已,而我选择直接给你四个馒头,因为我不能准确分辨你到底需要3个馒头还是5个馒头,而大多数情况下4个馒头已经足够了,假如四个馒头不够,我还给你准备了一盘菜,这道菜叫做“地屈孕酮片”,就着菜吃就够了。曾经有一个患者我建议她使用40mg黄体酮肌注,她说别的医生建议她用30mg黄体酮肌注。其实这个问题在我的眼里没有任何意义,20mg黄体酮注射液在血里反应的孕酮水平约为7ng/ml。10mg黄体酮注射液在血里的反应约为3ng/ml,而孕酮检测的正常误差就是3ng/ml。理论上在女性孕12周胎盘功能建立起来之前,孕激素都有不足的可能。而孕酮的检测只是进行了激素水平是否正常的评估,而这个评估的尺子是否准确?因此10mg的变动我认为没有任何意义,再者有些患者在肌注完毕后有黄体酮注射液有沿针眼流出的现象,尤其是在长期肌注黄体酮注射液之后,因此你就算肌注了40mg黄体酮注射液真正有效吸收的未必就是40mg。而肌注到12周前后,胎盘建立起来后,人体可以得到充足的孕激素而在此时可以迅速减量直至停药。在治疗效果可以保证的前提下,我的原则是要么少受罪,要么少花钱。而肌注30mg和40mg在每天都要挨一针的情况下仅差了3毛钱,又有什么区别与意义呢?黄体酮肌注每天最好相对固定一个时间,相差不超过2个小时。具体请参考下文。建议:点击此处参考我的文章 《孕期黄体酮保胎注意事项》我推荐使用的黄体酮注射液使用剂量是每天40mg。40mg黄体酮注射液涵盖了很大的保胎范围,我保胎的原则是使孕期孕激素水平>30ng/ml,在血清孕酮范围在15~25ng/ml均可以覆盖。这是我的保胎经验。这个药很有意思,翻看黄体酮注射液的说明书,并没有使用多大剂量与时间的提示,因此不同医生治疗方案可能会根据其经验认识而不同。经验固然可贵,更难得的是对经历的参悟。本身地屈孕酮和等效天然黄体酮很难说谁的效果更好,建议:点击此处参考我的文章 《地屈孕酮VS天然黄体酮》。我之所以选择“黄体酮注射液和地屈孕酮”配伍,是因为两个药物的成分不同,这样等于选择两种可能预防流产的药物保胎。如果选择“黄体酮注射液和口服黄体酮胶囊/胶丸”配伍,无非是用了一种药物,还不如直接把黄体酮注射液的注射剂量调高(举个简单的例子谁家吃饭的时候吃大米饭就着喝大米粥?除非是剩饭。)。我只是偶尔在黄体酮注射液减量的过渡时期,为了更快的停止肌注才有时使用黄体酮注射液和口服黄体酮胶囊配伍,多数情况下也是因为患者手中有黄体酮胶囊。我看到有些保胎方案:每天口服黄体酮胶囊/胶丸200mg,加黄体酮注射液20mg肌注。这和每天肌注40mg有什么区别?不仅忍受了皮肉之苦又增加了花费,还有可能因为口服制剂带来头晕等不适反应。在孕激素相对安全的情况下,为了用药方便小剂量给予口服黄体酮胶丸我是认同的。但是这种又受罪又花钱的方案图啥呢?任何看似愚蠢的行为,恐怕都有不可告人的想法吧。在此我推荐,地屈孕酮做为辅助用药。一线药物首选黄体酮注射液或阴道给药的安琪坦。黄体酮的足量补充,我信赖“黄体酮注射液”与阴道用的“黄体酮软胶囊”(安琪坦)。口服黄体酮胶囊与胶丸的最大弊端就是不能足量使用,每天推荐最大使用剂量是300mg/日,因为使用剂量过大会带来头晕,嗜睡,恶心等副作用,部分人群在使用200mg/日时即会出现上述不良反应。而注射和阴道给药不会引起类似副作用,因此不受大剂量使用限制。目前安琪坦最大使用剂量有600mg/日的报道,约相当于80mg黄体酮注射液的剂量,且未出现不适等副作用。安琪坦,达芙通,黄体酮注射液都是很纯洁的药物。黄体酮注射液如此纯洁,效果可靠却被贱卖。以后恐有药厂减产被安琪坦取代的可能。许多人看了我的文章,只相信黄体酮注射液,其实也没有完全可靠的药物。比如在长期肌注黄体酮注射液肌注部位产生硬结,影响吸收后可以考虑安琪坦阴道给药。安琪坦阴道给药的首过靶向器官是子宫,而肌注给药受过靶向器官是肝脏。安琪坦阴道给药后子宫局部的实际药物浓度应高于血清中可检测到的孕激素浓度,可能给药效果较肌注跟给力。还有肥胖的患者,我观察部分肥胖的患者肌注给予黄体酮注射液血液中激素水平增高并不明显,可能与肥胖注射到肌肉困难,或诊所注射手法不规范有关。此时可以考虑其它途径给药。对于肌注效果不好或不愿坚持长期肌注黄体酮注射液,又不愿意阴道给药的患者口服黄体酮胶囊或胶丸也是可以的,但此种给药途径是否可靠需结合孕激素检测水平进行评估,100mg的口服黄体酮胶囊或胶丸在血中反应的孕酮值约为3ng/ml,等效于10mg黄体酮注射液。如早孕反应过重,也不推荐口服给药,因有可能因呕吐影响药物的效果,或口服黄体酮制剂的副作用而加重早孕反应。(病者诡异,需随机应变,不可一概而论) 安琪坦对比黄体酮注射液我认为还有一个很重要的优点,就是在反复流产的妇女中,往往存在伴发黄体功能不足的情况(即排卵后产生雌孕激素不充足),甚至导致妊娠率下降。而此时我们在排卵后即给予雌孕激素补充不仅增加“妊娠成功率”且有增加“保胎成功率”的益处,但如若每个月均在排卵后给予患者黄体酮注射液12~14天肌注,若患者数月未孕,实属对女性精神摧残。而阴道给药缓解了肌注之苦,有助于减轻心理压力。我反对保胎药物的滥用,用药需要有根据。孕期使用“绒促性素,强的松,阿司匹林,低分子肝素”保胎我都反对。有一个我认为很常见的医疗误区,如果受精卵形成,开始分泌的HCG刺激黄体进一步增大,持续分泌雌孕激素来维持妊娠。故有一个方案就是用绒促性素(HCG)针剂给孕妇保胎使用。这个我是非常反对的。首先肌注的绒促性素也不过是从孕妇尿中提取的。虽然肌注了2000单位的绒促性素,但并不代表我们血液中的HCG就增长了2000单位,反而很小。而与我们自身产生的HCG相比微乎其微,如此用药又有什么依据呢?与其这样不如绕开黄体直接给予雌二醇和孕酮岂不是效果更好。但是对于黄体功能不足的患者我有时会选择在“排卵后、受孕前”给予绒促性素2000单位给予黄体支持,因为此时人体尚不产生HCG。用外援性HCG刺激黄体希望能产生更充足雌孕激素。强的松在保胎方面使用了很多年,许多专家学者也屡屡提到保胎使用强的松。但是我自认读书不少,却没有看到与听到哪位专家讲强的松保胎的原理与机制。但却看到过强的松有诱发畸形如唇腭裂的风险,只是目前保胎使用剂量很小,因此致畸风险不大。强的松的使用我认为和其运用于数种生殖抗体(抗精子抗体,抗子宫内膜抗体,抗卵巢抗体,抗胚胎抗体等)的治疗历史有关。但目前生殖抗体的临床意义已被全盘否决,具体请参考我的文章《生殖抗体检测》。强的松保胎“我从未使用”,我对自己的保胎效果也颇为满意。阿司匹林,这个药物我“不推荐也不拒绝”。使用阿司匹林保胎一直是有争议的。因为一些具有高凝状态的疾病可以导致胚胎流产,阿司匹林的确可以预防血栓的形成,因此这就是它应用于保胎的原理。但是有些研究数据认为阿司匹林很难达到类似效果。统计孕期使用阿司匹林保胎成功的案例,也没有高于“未使用阿司匹林保胎成功”的案例。可参考:2014年8月,发表于医学顶级权威杂志《柳叶刀》中一篇名为“孕前服用低剂量阿司匹林的妊娠结果”的文章。文中明确指出“孕期低剂量使用阿司匹林与阴道出血增加有关,但与流产无关;有1~2次流产史的妇女自孕前服用低剂量阿司匹林与活产或流产无相关性。不推荐使用低剂量阿司匹林来预防流产。”如果有兴趣这篇文章你可以从“百度学术”引擎中搜到,但是阅读全文是需要注册付费的,为了方便大家阅读,我把这篇文章下载了下来,有兴趣的朋友可以:点击此处参考我的文章 《自然流产之:孕期服用低剂量阿司匹林保胎的妊娠结果》低分子肝素火热应用于保胎也是近几年才有的事情,有些患者因为一些凝血异常指标出现后使用该药物,但我认为目前类似参考指标检测尚待规范与统一,且检测意义并不十分明确,即使治疗方案上也无一个科学统一的用药方案。更有甚者,建议怀孕后统统使用肝素保胎,我认为医务人员不应如此追名逐利(功利),一味的追求可能增加的保胎成功率。肝素虽目前没有资料显示有致畸效应,但也是源于有限的动物数据或人类数据。如若针对反复流产的患者大规模使用,无异于全民食用碘盐,安全性尚需斟酌。有些东西我们只是很难去证明对错,患者间交流媒介的增加,往往针对反复流产特殊群体、特殊心理状态,一些激进的理论和观点很容易在群体间传播。希望我们能冷静下来不要选择盲从。现在是14年,让我们5年后再看低分子肝素在复发性流产中的应用,我相信这个药会淡出人们的视线。任何学术文章和观点。都是我们对事物的认知过程。此文代表我的个人见解,仅供参考。对于激素检测“不准确性”的问题我也建议您没有必要太过纠结,自始如此,我写这些只是想开拓您的眼界。这篇文章的知识点很多,我想对于一个非专业人士来说,对这些的领悟需要时间。希望您能反复阅读,领悟其中的道理。祝您幸福。《出师表》女性怀孕未半而中道崩殂,今若三次,身心疲弊,此诚危急存亡之秋也。患者应不懈于内,诚宜开张圣听,恢弘志士之气,不宜妄自菲薄,引喻失义,以塞忠谏之路也。 亲贤臣,远小人,此下腹所以兴隆也;亲小人,远贤臣,此妊娠所以倾颓也。众患者每与臣论此事,未尝不叹息痛恨固,灵也。达芙通、安琪坦、补佳乐、黄体酮注射液,此悉贞良死节之臣,愿患者亲之信之,则小腹之隆,可计日而待也。臣本庸医,躬耕于生殖,苟全性命于体制,不求闻达于专家。若患者不以臣卑鄙,猥自枉屈,顾臣于诊室三之中,咨臣以当世之事,由是感激,遂许患者以驱驰。

张宁 2018-11-26阅读量2.1万

心脏彩超、冠脉造影,心脏检查...

病请描述: 上海市胸科医院心外科张步升生活中,经常会有人去心脏内科咨询或就诊,包括胸痛、胸闷、心慌、憋气、头晕等,医生往往会开出相关的检查。比如心电图、心脏彩超、冠脉造影等等。此时经常有患者抱怨,为什么要做那么多检查,到底有什么区别?其实,心脏彩超、冠脉造影这些检查各有用途,不能相互替代。如果把心脏看成是一座房子。那么,心脏彩超是看房子多大,漏不漏水;冠脉造影检查是看水管堵不堵,管子里锈成啥样。接下来,就详细的和您说一说心脏彩超、冠脉造影这2种检查,让患者做到心中有数。心脏结构改变,心脏彩超看得见有些心脏病会引起心脏电活动的改变,但是有些心脏的疾病却不影响心电,而只影响心脏本身的结构。比如心脏扩大了,心脏收缩无力了,心脏的闸门关得不严密了,这些疾病的诊断及发现都更多的依赖于心脏超声的检查,这种病变一般不随症状的缓解而缓解,所以可以随时检查。心脏彩超,就相当于彩超医师的“透视眼”,不需要开胸,就可以看到心脏的大小、内部结构、运动情况等。除了探头压迫可能会有疼痛或不适感外,对患者没有任何创伤。主要用途:1. 用于对各种先心病、心脏瓣膜病的诊断;2. 用于各种心肌病、心包疾病的诊断;3. 对心功能的评估。缺点:1. 部分严重肺气肿、胸廓畸形等患者可影响图像质量;2. 主观性强,特别是对先心病的诊断最好找三级医院心内科心超医生检查。需要注意:在检查近期不要剧烈运动,避免感冒。冠脉造影,冠心病诊断“金标准”冠状动脉是给心脏供血的血管,当这个血管或者它的分支出现病变,我们就会患上冠心病(心肌缺血)。在轻病变的时候,会没有症状,或者出现心绞痛。在严重病变的时候会有形成心肌梗死的风险。虽然心电图能间接反映心脏缺血时候的病变,但仍存在一定的误差或漏诊。所以对于有冠心病的患者,都应该做一下这个检查,以了解病变程度。冠状动脉的造影需通过介入技术,从患者的股动脉或桡动脉到冠状动脉建立一个通路,向冠状动脉内注射造影剂,使心脏冠状动脉的主要分支显影,以判断冠状动脉有无狭窄、狭窄的部位、程度、范围等。注意事项:冠状动脉造影一般是在做完前几项检查后,基本判断是冠心病后,再次确诊的。检查前需要确认血小板含量和凝血功能,以及是否对碘过敏,因为做造影是需要用到碘制剂帮助显影。主要用途:1. 用于确诊冠心病; 2. 冠脉支架术后复查。缺点:1. 有创伤性,有一定并发症的风险;2. 无法对斑块性质进一步准确评估(哪些是易损斑块)。专家提醒,心脏疾病无小事,如果出现心脏方面的不适,建议及时就医检查,以免错过最佳治疗时间。

张步升 2018-11-09阅读量1.4万

心跳忽快忽慢的王阿姨 --永...

病请描述: 王阿姨最近总是经常觉得心慌,心跳加快,活动后或者夜间睡眠不好时症状更加明显。有时候又经常出现头晕乏力,全身没劲,甚至还莫名其妙晕倒过几次。经过24小时动态心电图监测发现,她的心率就像“打摆子”,一会快,一会慢,快时高达140~150次/分钟,心里像揣了只暴躁的兔子,慢时只有30~40次,甚至出现了4秒钟的心脏停跳。医生告诉她,她这种情况医学上叫做“慢快综合征”,也就是所谓的病态窦房结综合征(病窦)。在医生的建议下,王阿姨做了个小手术,安装了心脏起搏器,然后通过药物治疗了心跳快的问题。现在王阿姨平时买菜、烧饭甚至去跳广场舞,再也没有出现头晕、心慌、晕倒的情况了,生活质量好转多了。上海市胸科医院心外科张步升为什么王阿姨会得病态窦房结综合征这个毛病呢?这个原因多种多样,但最常见可能是心脏跳动的指挥官窦房结老了,发生了退行性变化。慢快综合征的患者既有早搏、房性心动过速、房颤等快速性心律失常,同时又合并有明显的心动过缓甚至心脏停搏等的缓慢性心律失常。出现心动过速,可以通过口服抗心律失常药物来治疗,那么出现心动过缓我们如何治疗呢?有药物可以治疗吗?有,当然有,在紧急情况或临时挽救生命时有急救药物如肾上腺素使用后来提高心率,但它们往往剂量要求极其严格,需在严密的心电监护下调整用药,最为关键的是可能出现诱发恶性心律失常等严重副作用,所以并不能长期应用,而且无任何口服剂型药物。另外,在治疗上快速性心律失常需要通过抗心律失常药物来控制,然而所有的抗心律失常的药物都可能会进一步减慢心率,这在治疗上存在矛盾。这种情况下,就需要先通过植入心脏起搏器来保证患者心率在正常范围以内,再通过药物来治疗心动过速。经过大量的临床研究证实,起搏器治疗是目前国际上公认的治疗心跳过慢最好的方法。世界第一台体内植入永久起搏器手术完成是在1958年,至今已有60余年。目前的心脏起博器体积已非常小巧,重量约18—30克不等。起搏器植入手术是不是很大的手术?相对外科开胸手术来讲,起搏器植入手术不是大手术,目前起搏器植入手术已经很成熟,手术比较安全,整个手术过程中在局部麻醉下进行,您的意识是清醒的,医生会在您的锁骨下部位穿刺,然后将起搏导线通过一条静脉送入到您的心脏里,起搏器被埋在锁骨下紧贴皮肤的一个小囊袋中。整个过程一般半小时至1小时左右,术后2--4天即可出院,术后很快可以恢复正常生活。植入后家庭电器及日常工作均不受影响,高压设备、大型发电机电动机等可能对起搏器造成影响,但是仅需尽快离开即可。安装起搏器后还需要服用其它药物吗?起搏器解决了您的心跳慢问题,植入起搏器本身无需口服药物,但是您如果还存有冠心病、高血压、快速性心律失常等病情,仍需按医生要求服药及复诊。在您植入起搏器后,医生要定期检查起搏器的工作状况和参数是否正常,为了保证起搏器的正常工作,术后1-3个月需复查一次,此后每半年到一年随诊一次,接近更换期的起搏器应每3个月检查一次就行了。

张步升 2018-11-09阅读量9974

脑血管意外的双十一

病请描述:秋冬季节是脑血管病的高发季节,在双11即将来临之际,顾医师整理了关于脑血管意外的双十一,11个症状,11个注意事项。 1.伸舌歪斜 如果在不经意间伸舌的时候,发现的舌头有偏斜,那么也要注意一下是不是有脑梗,脑梗塞的患者会出现伸舌歪斜。 2.口角流涎 如果在吃饭或者说话的时候不自主的流口水,又或者出现颜面部不对称,那么这个时候也应该要排除脑梗塞引起的面瘫。 3.言语不清 很多患者的家人听见患者说话口齿不清,大舌头,舌根发硬,那么在这种情况下应该要注意中风的可能,建议去医院做一下头颅的检查。 4.头痛 无明显诱因下出现头痛,部位不固定,阵发性、隐痛、胀痛,逐步转化为持续性疼痛,如果出现这样情况,在排除感冒、风寒等其它因素引起的头痛后,建议去医院做一个头颅的检查。 5.眩晕 很多患者会认为头晕可能是颈椎病或者是脑供血不足,如果持续性的头晕,尤其是出现了行走不稳、平衡功能障碍的时候,建议去医院做一个头颅的检查。 6.肢体麻木 很多颈椎病的患者或者腰椎不好的患者都会有肢体的麻木。如果麻木持续时间过长,甚至影响了肢体的力量。而且以单侧肢体持续性麻木为主,建议去医院做检查。 7.眼前蒙黑 突然一过性的眼前蒙黑,或者一只眼睛出现识物不清,看东西模糊,甚至出现重影。这也是提示可能脑血管有问题,建议去医院做一下头颅的检查。 8.饮食呛咳 呛咳是很常见的一个问题,如果频繁出现呛咳又伴有肢体活动不利的话,那么应该要排除一下脑梗塞,因为脑干的梗塞影响了吞咽,所以出现了饮水的呛咳,如果不及时治疗,很容易引起误吸,引发肺部感染。 9.精神欠振 有一些老年人突然出现精神欠振,哈气连天,不停的想睡觉,那也要注意一下脑梗塞的原因,因为脑部缺氧供血不足所导致的人精神不佳。 10.力量下降 有些老年人持物不稳,经常把东西掉在地上,可能他会认为是老年性震颤所引起的持物不稳,如果频繁出现这样的情况,而且以一侧肢体为主的话,也要排除一下中风的可能,因为血管堵塞影响了支配一侧肢体的神经,导致肌力下降。 11.视物不清 如果出现了视物不清,视物模糊,特别是重影的话,那么有可能是脑梗塞,可能影响了视神经,从而出现了视物不清和重影。 当然出现上述症状,不一定就是脑梗塞,脑供血不足,颈椎病也会出现头晕头痛,腰椎不好,也会出现肢体的麻木,用眼过度也会导致视物模糊和眼睛疲劳,饮食过快也会导致吞咽呛咳,但是出现症状,总是要加以重视,这样才能做到早期预防和早期干预。 对于干预顾医师给大家11个关键词 1.情绪:情绪的稳定不容易使血压波动,对预防脑梗塞有很大的帮助。 2.血压:血压对于脑梗塞的重要性不言而喻,保持一个稳定的血压,就能使大脑得到持续稳定的供血和供氧。 3.血糖:高血糖使血液当中的黏稠度增加,血液流动性下降容易形成斑块,也是脑梗塞和周围神经病变一个非常重要的危险因素。 4.血脂:高血脂使血液当中的垃圾增多,容易形成斑块、堵塞血管从而造成脑梗塞。 5.保暖:保暖,尤其是冬季的保暖,对于预防脑梗塞有很大的帮助。 6.劲动脉超声:可以检测血管内的垃圾(斑块),斑块分为硬斑和软斑,预防斑块对于脑梗塞非常重要。 7.头颅核磁共振:可以直观的反映脑梗塞和血管的情况。 8.心超:对于诊断心房颤动导致栓子脱落引起的脑栓塞,有重要意义。 9.他汀:目前脑梗塞最热门的药物,起到稳定斑块降血脂的作用。 10.饮食:合理的饮食对于预防脑梗塞意义非比寻常。 11.抗血小板:我们常用的阿司匹林就是最经典的抗血小板药物,也是预防脑梗塞最重要的药物。 希望这11个症状和11个关键词,能够让大家了解到脑梗塞、预防脑梗塞、远离脑梗塞。

顾超 2018-10-24阅读量1.1万

脑血管畸形(脑AVM)

病请描述:脑血管畸形是先天发育异常导致的脑局部血管结构和数量的异常,并伴有血流动力学改变。主要包括动静脉畸形、海绵状血管瘤、静脉畸形、毛细血管扩张。 脑血管畸形最常见的首发症状为脑出血,大面积脑出血往往是导致死亡的主要原因,患者常表现为突发的剧烈头痛,可伴随有偏瘫、偏身麻木、言语不利、呕吐、头晕、视物模糊、意识不清等;其次,癫痫也是脑血管畸形的常见症状之一,患者可表现为全身或局部躯体的不自主抽动、可伴有意识丧失。脑血管畸形是青年患者脑出血的主要原因之一,如果您或家属出现上述的症状,应怀疑存在脑血管畸形的可能,需要立即拨打120急救,前往医院就诊。 不同类型的脑血管畸形死亡率及致残率不一,临床诊断依赖于脑血管的影像学检查CTA、MRA、DSA等,脑血管造影(DSA)是确诊脑血管畸形的金标准。 治疗方案主要有手术切除、介入治疗、放射治疗,复杂病人可进行联合治疗。介入治疗作为一项最新的治疗手段,具有创伤小、并发症相对较低、疗效明确、定位精确等特点,适用于小型动静脉畸形的治疗以及复杂病人手术切除、放射治疗前的辅助治疗。 上海九院 神经内科 刘译升,刘建仁

刘建仁 2018-10-03阅读量1.1万

颈椎的“静默杀手...

病请描述: 后纵韧带骨化症(Ossification of posterior longitudinal ligament,OPLL)是指后纵韧带异位骨化形成,压迫脊髓或神经根而出现脊髓损害及神经根刺激的症状,多发于颈椎,胸椎较少,鲜见于腰椎。流行病学调查显示,日本人颈椎OPLL的发生率较高,50岁以上人群的发生率约为3.2%~4%,而在韩国的发病率仅为0.6%。图1  颈椎后纵韧带骨化CT影像表现及示意图(图片引自网络)颈椎后纵韧带骨化进展非常缓慢,其间伴随着后纵韧带肥厚,只有当不断增生肥厚和骨化的后纵韧带挤压椎管超过了脊髓的避让空间,才会产生神经症状,这点不同于椎间盘突出而引发的“颈椎病”,因此,它常被称为颈椎的“静默杀手”,当出现轻微的创伤时即可导致颈脊髓损伤引起四肢瘫痪。那么,如何早期发现颈椎后纵韧带骨化症呢?研究表明,遗传因素或者基因突变、多态性改变等,可能会促进颈椎后纵韧带骨化的发生;其次,地域、种族和性别因素:亚洲、黄种人和男性都是高危因素;再者,高盐饮食、低动物蛋白摄入、稻米饮食及糖尿病患者易患病;还有,颈椎不稳、外伤或手术也是此病的高危因素;最后,骨代谢激素紊乱等,如甲状旁腺功能亢进症、弥漫性特发性骨肥厚症等。总之,OPLL是一种多因素共同致病的复杂疾病,其具体机制仍未明确。颈椎OPLL早期的表现与颈椎病相类似,比如:颈肩痛、上肢疼痛、麻木、行走不稳表现以及颈部弹响、头痛头晕、高血压等不典型症状。一旦怀疑患有颈椎OPLL,应立即去医院脊柱外科就诊,需要行颈椎X线、核磁共振(MRI)和CT检查,可以全面显示骨化物形态及脊髓受压状况,利于医生评估病情轻重及手术风险。图2  颈椎后纵韧带骨化CT及MRI影像可以显示骨化物形态及脊髓受压状况确诊颈椎OPLL后,少数患者需要立即手术,多数只需定期随访、避免外伤及减少可能致病的高危因素即可。同时密切关注神经功能变化,如果出现症状进行性加重,应及时就医进行重新评估。影像学检查显示严重的后纵韧带骨化造成椎管明显狭窄、脊髓高信号改变、OPLL相关症状及体征明显异常的患者,应该考虑进行手术治疗。如需手术治疗,建议至有OPLL外科治疗经验的脊柱外科医生就诊,因为目前对于手术时机、手术方式、术中风险及术后并发症还没有形成统一的意见。其手术风险比普通颈椎病要高,但是,也不能因为害怕手术而致延误病情,出现神经受损、肢体瘫痪,再进行手术效果均不佳。而且,主要风险以脑脊液漏、大出血为主,对于有经验的脊柱外科专业医生可以很好的控制风险,真正出现脊髓神经功能恶化或者瘫痪的几率不到1%。因此,在当前技术和工具条件下,大多数颈椎OPLL患者不应因手术恐惧心理而耽误治疗。对于前路手术还是后路手术治疗选择,可以通过下面的例子进行类比。假设椎管为一只鞋子,脊髓就像我们的脚,骨化的后纵韧带(蓝色)在鞋子的前方,前路手术就是把骨化块切除,恢复椎管的正常形态和容积;后路手术就是不处理鞋子前方的骨化块,通过后方延长鞋帮的长度,扩大鞋子的容积,使得脚可以后移,达到减压的目的(见图3)。图4为颈椎OPLL患者分别行前后路手术后的影像学表现。图3  颈椎管前后路减压示意图图4  前后路手术后的影像学表现颈椎OPLL患者术后的康复同普通的颈椎手术。由于术后椎管容积扩大,脊髓缓冲空间增多,因此,轻微外力即可产生严重神经损伤的危险基本解除。但是,术后一段时间(一般为3-4周,具体根据术者要求),还应该佩戴颈托保护,必要时需行头颈胸支具保护,以暂时稳定脊柱,等待骨性融合。外出和乘坐交通工具时需要佩戴颈托,在家卧床时可以摘去。侧卧、平卧均可,枕头以“一拳高”为宜,无需去枕平睡。近年来,随着对颈椎OPLL发病机制研究的逐步深入和基因检测、靶向治疗的发展,有望在不久的将来,可以对高危人群进行筛查,或者通过基因治疗达到避免发生OPLL,免除外科手术的痛苦,我们拭目以待!进一步内容请参照已发表文章:Peng Xu, Ce Wang, Hailong He, Guohua Xu and Xiaojian Ye. Spinal balance failure: A potential cause of spinal ligament ossification. Medical Hypotheses. 2011. 76(6): p. 908-10.(译注:脊柱失衡:脊柱韧带骨化形成的潜在因素)Hailong He★, Lingzhou Mao★, Peng Xu, Yanhai Xi, Ning Xu, Mingtao Xue, Jiangming Yu, Xiaojian Ye. Ossification of the posterior longitudinal ligament related genes identification using microarray gene expression profiling and bioinformatics analysis.Gene 533(2014)515-519.(译注:利用芯片基因表达谱和生物信息学分析筛选后纵韧带骨化相关基因)许鹏,叶晓健,许国华,余将明,朱云荣,陈德玉,张伟,何海龙.《周期性张应变对颈椎后纵韧带细胞形态及凋亡影响的体外研究》.中华医学杂志. 2011.91(11):786-789.许鹏,叶晓健,许国华,余将明,朱云荣,何海龙.《改良“贴壁法”培养颈椎后纵韧带骨化成纤维细胞》.脊柱外科杂志.2010.8(4):224-226.许鹏,何海龙,叶晓健.后纵韧带骨化症发病机制与非遗传因素.国际骨科学杂志.2011.32(1):11-13.许鹏,何海龙,叶晓健.机械应力刺激在脊柱韧带骨化发生中的作用.中华临床医师杂志(电子版).2011.5(4):1075-1077.副主任医师 医学博士上海长征医院骨科    担任国际AO内固定协会会员(AO Spine)、北美脊柱学会会员(NASS)、上海市医学会骨科专科分会第十届委员会微创学组机器人技术研究小组副组长、中国残疾人康复协会肢残委脊柱康复学组委员、上海市中西医结合学会脊柱专业委员会创伤学组委员、中国医药教育协会毕业后与继续医学教育指导委员会委员、欧美同学会中国留学人员联谊会医师协会转化医学分会委员、上海市住院医师规范化培训考官、第二军医大学规范化培训住院医师导师、《中国组织工程研究》青年审稿专家、《转化医学电子杂志》编委和《Translational Surgery》青年编委等。先后以优异成绩通过上海市住院医师规范化培训及专科医师培训,获得AOSpine Fellowship和CAOS-NASS Fellowship并多次前往美国进修脊柱外科。近年以第一作者在国家核心刊物发表论文10余篇,SCI论文4篇,主持国家自然科学基金1项,主持市、校、院级课题3项,主持军事论坛1次,第一发明人获得国家专利3项,参与各级课题10余项,参与编写专著4部。从事脊柱外科临床及科研工作10余年,以脊柱常见疾病的微创治疗与复杂疑难疾病的综合治疗为特色,积累了丰富的临床经验。熟练应用经皮椎间孔镜治疗腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症等,经皮椎体成形术治疗压缩骨折,微创通道治疗各型脊柱疾病等;在脊柱退变、外伤、畸形等疑难危重疾病方面有独到诊治经验与特色,如颈椎病、腰椎病(间盘突出、滑脱、椎管狭窄等)、枕颈畸形、脊柱侧弯畸形、脊柱韧带骨化病等。  

许鹏 2018-08-21阅读量1.1万

肺动脉高压临床表现

病请描述:第一章 如何确认我是否患有肺动脉高压“我患了什么病?”是新发病患者常问的第一个问题,“你确定吗?”是第二个问题。在对身体不适的原因疑虑了数月或数年后,你最终知道了病因而有所放松:那是因为在你肺内(的循环系统)出现高血压,而该疾病的名字叫“肺动脉高压”。但当医生和你谈到你所患的疾病时,他(或她)的表情可能是很严肃的。也许他会告诉你如果不治疗,肺动脉高压是一种快速致死性的疾病。如果你的医生平时不读书,知识老化,他甚至会告诉你没有办法治疗“肺动脉高压”这一类疾病,而且“让你安排好自己的后事。”因此,在短暂的放松之后,你可能会迅速感到恐惧、迷惑和愤懑。我们也身临其中,非常理解你的感受。上海市肺科医院肺循环科姜蓉目前,肺动脉高压患者如果得到正确的治疗,可以正常生活很长时间。然而治疗方法以及你如何选择却非常复杂。因此,你需要知道应注意哪些症状,而该疾病如何让你不舒服,又有哪些治疗方法可采用?你更应该知道,即使患有肺动脉高压,如何才能生活得很好。患者大都愿意积极参与这些决策——因为是他们自己的生命处于危险之中。肺动脉高压协会希望本书提供给你一些专业知识,以便你可更好地与你的医生讨论,而并非为患者提供治疗建议,或制定护理标准。如果你是典型的肺动脉高压患者,在通过你的耐心和智慧找到熟悉肺动脉高压的专科医生以前,你可能被误诊过(通常不止一次)。但现在,在本书的指导下,恭喜你已经走出这些困难,开始了正规的康复之路!因为肺动脉高压的症状与其他许多疾病的症状一样,所以肺动脉高压传统上是通过排除法来诊断的——即寻找和证实有无其他疾病。有许多医生在他们的诊断知识列表中仍没有“肺动脉高压”这个概念,还有许多医生甚至“从未遇到”(根据他们自己的知识)患有该疾病的患者。哮喘和“生活过于紧张”是常见的错误诊断。另一个误诊或漏诊的原因是肺动脉高压很难诊断,因为没有哪两个患者所患疾病及其症状完全相同。幸运的是,超声心动图的进展使医生更容易直接地发现那些疑似肺动脉高压的患者,更早明确诊断。肺动脉高压有什么症状?所有类型肺动脉高压的症状(见下文黑体字,译者注)都十分相似。如果医生没有找到其他原因来解释这些症状,就应该怀疑肺动脉高压的存在,而且还需要进行胸部X线和超声心动图检查。当然,许多除肺动脉高压以外的原因(包括这些原因本身可引起肺动脉高压)也可引起下述症状。症状的严重程度和肺动脉高压的进展之间有直接相关性。换句话说,你感觉越糟糕,你的疾病可能越严重,反之亦然。有些女性患者发现这些症状在月经期前或月经期加重。很少有患者同时具有所有这些下述症状:气喘:也称气短或呼吸困难,是主要症状。如果你趁医生不在诊室时看一下你的病历表,你可以看见“SOB(美国病历中对气短的一个缩写,译者注)”,它并不代表医生对你性格的看法,而仅仅是这一症状的缩写。有些患者会有活动后气短,甚至进餐时(或进餐后)即发生气短的经历。胸痛:也称心绞痛,尤其当你进行体力活动时(当进行体力活动时胸部可能有被捶击感)。大约三分之一肺动脉高压患者有该症状。头晕:在站立,爬楼,或从坐位站起时发生。有些患者坐在椅子上即感头晕。晕厥:当你的大脑由于缺乏血流而没有足够的氧供,以及处于“空气稀薄”区域时,可出现晕厥。尤其儿童在活动时容易发生晕厥。不过,许多发生晕厥的患者从未出现过意识丧失。慢性疲劳-如果你不知道这是什么,那你就没有该症状。作者没有力气解释(因为本书作者有此症状,所以她形容自己甚至连解释的力量都没有,译者注)。踝部和腿部肿胀(水肿)是很常见的。如果你按压小腿,会出现凹陷。抑郁 疲乏可能导致抑郁,另外有些药物,或因为肺动脉高压而产生的压力也可引起抑郁。 干咳 许多患者有干咳,还可能出现痰中带血(咯血)。很难解释引起咳嗽的原因:可能是因为心脏扩大(尤其是主肺动脉,左右肺动脉扩张,译者注)压迫神经,或某些扩血管药物,或液体潴留等原因引起。雷诺现象提示你容易出现遇冷时手指变紫的情况。这种异常尤其在结缔组织病相关的肺动脉高压患者中常见,但许多原发性肺动脉高压的患者也出现这种现象。严重肺动脉高压时的症状 如果肺内循环压力升高,心脏做功增加,上述症状会逐渐加重,乏力感增强、颈部出现搏动。颈部和腹部饱满感以及踝部和下肢浮肿加重,体液还可能在肺部周围以及腹腔器官周围潴留(称为胸水或腹水)。你夜间睡眠时需要不止一个枕头来抬高头部和胸部。少部分肺动脉高压患者还会在心脏周围的薄层(心包)组织中出现积液(即心包积液)。平卧位时出现气短称为端坐呼吸,它是由于肺内存有液体所致,是左心衰竭的经典信号。当然,肺动脉高压患者出现的是右心衰竭,至于为什么他们也会出现端坐呼吸现在还不清楚。有些患者形容那种感觉有点像窒息,还有些患者称之为“空气缺乏的感觉”。他们的肝脏质地软,嘴唇和手指甲的颜色发蓝(称为紫绀)。脑缺氧会导致记忆力的丧失。食欲减退也很常见;有些患者体重减轻,还掉头发。月经变得不规则甚至停经。可能出现的严重胸痛。引起胸痛的原因有很多,其中有些并不是心肺疾病引起的。可能是烧心感、或肌肉拉伤、肋骨受伤或者紧张等原因引起。但也可能是由于心脏的原因——或肺动脉高压,或肺栓塞——因此需要打电话告诉医生任何有关你胸部不适的新情况或加重情况。需要准确告知胸部不适的性质、部位和持续时间。注意疼痛是否在运动时出现,是否是突然发生等等。有些肺动脉高压患者形容疼痛是深部钝痛,而有些形容是刺痛。有些患者还有心跳不适感(心悸),那就象心脏在连续扑扑、啪啪跳动的感觉或象是跑步的感觉。一位女患者形容心悸象“空载的升降机在我身体里坠毁一样”。

姜蓉 2018-08-06阅读量1.6万

哪些人易患肺动脉高压?(2)

病请描述: 1.3.6 其它疾病(甲状腺疾病、糖原蓄积病、Gaucher’s病、遗传性出血性毛细血管扩张症、血红蛋白病、骨髓增生异常性疾病和脾切除术后)作者非常遗憾由于参加2003年WHO肺动脉高压会议,在制定最新肺动脉高压诊断分类过程中花费太多时间,导致正在进行的Gaucher’s病、糖原蓄积病、血红蛋白病(主要是镰刀细胞性贫血)与肺动脉高压的关系研究至今没有完成。上海市肺科医院肺循环科姜蓉镰刀细胞病镰刀细胞病是一种遗传性疾病,全球大约有数百万患者,主要分布在非洲、地中海地区、印度等地。美国大约有8万人正在遭受镰刀细胞病的折磨。这种病的主要特点是红细胞形状呈镰刀状,细胞变形性差且边缘不整齐,携氧能力较差,容易粘附在肺动脉及脾脏、骨髓的小血管内从而阻断血液循环。除机械损伤外,血液中过多的游离血红蛋白还可导致NO合成减少,容易引起血管收缩。    镰刀细胞病的主要症状有贫血、胃痛、骨骼疼痛及恶心(年轻人多见)等。肺动脉高压是导致镰刀细胞病患者寿命缩短的唯一并发症。一项研究表明大约3%的镰刀细胞病患者死于肺动脉高压。NIH和Howard大学镰刀细胞病中心的最新研究结果发表在2004年2月26日出版的新英格兰医学杂志上,指出大约20-40%镰刀细胞病患者合并中-重度肺动脉高压。其中许多患者并未意识到已经发生肺动脉高压。该研究主要负责人Dr. Mark T. Gladwin指出,肺动脉高压是镰刀细胞病患者猝死的最主要预测因素。Dr. Gladwin认为美国大约有6万镰刀细胞病患者需要定期检查是否发生肺动脉高压。镰刀细胞病合并肺动脉高压预后非常差,确诊后40%患者在2年内死亡。镰刀细胞病合并肺动脉高压患者即使平均肺动脉高压轻度升高,仍有一定危险性。至今对镰刀细胞病合并肺动脉高压仍无很好的治疗方法。上述研究者们建议首先应积极治疗镰刀细胞病,如羟基脲、血液置换和吸入NO等均可采用。吸入NO已经证实对肺动脉高压患者有益。2003年Oakland, CA儿童医院的研究者对镰刀细胞病合并肺动脉高压的患者给予精氨酸口服治疗,结果治疗5天后肺动脉收缩压下降15.2%。精氨酸的副作用极少(机体利用精氨酸合成NO)。虽然该研究只入选10例患者,但仍不失为一个好消息。甲状腺疾病俄亥俄州克里夫兰医疗基地(Cleveland Clinic Foundation)于1999年对41例“原发性肺动脉高压”患者进行回顾性分析发现,约22.5%的患者合并甲状腺功能低下(甲状腺激素分泌减少),远远高于正常人群。此前Colorado大学进行的一项研究也表明肺动脉高压患者中甲状腺功能低下发病率较高。目前并不清楚是甲状腺功能低下导致肺动脉高压还是肺动脉高压引起甲状腺功能低下。可能是由于这些患者存在自身免疫性疾病或遗传缺陷,从而导致细胞信号传导通路障碍,促使这两种疾病的发生。动物实验表明,甲状腺功能低下时血液中血管收缩因子—内皮素-1的水平就会升高。另外肺动脉高压患者中桥本氏甲状腺炎(一种自身免疫性甲状腺疾病,以甲状腺肿大和甲状腺功能低下为特点)的发病率也较高。尽管没有更多证据支持,但肺动脉高压患者中甲状腺功能亢进的发病率可能也较高。骨髓纤维化骨髓纤维化的病因不明,特点是骨髓中的造血细胞由纤维组织取代,导致血液中出现异常红细胞、贫血和脾肿大等。费城Thomas Jefferson大学的G.Garc’a-Manero等人对6例骨髓纤维化合并肺动脉高压患者进行了小规模研究,发现所有患者的血小板计数均异常升高。研究者对这两种疾病的关系进行推测,认为骨髓纤维化患者的血液高凝状态、肺泡内红细胞渗出及左室功能衰竭均有可能导致肺动脉高压。作者建议骨髓纤维化患者出现气短时应进行肺动脉高压的筛查。Gaucher’s病Gaucher’s病是由于脂肪代谢异常,导致代谢产物葡萄糖脑苷脂(glucocerbroside)在组织中蓄积所致。最常见于东欧犹太人群中,可导致肝脏、脾脏肿大及骨骼异常。遗传性出血性毛细血管扩张症遗传性出血性毛细血管扩张症又名“Rendu-Osler-Weber病”,以毛细血管发育异常、脆性增加和易出血为主要特点。面部毛细血管破裂出血的表现与面部外伤后表现一样。如果累及肺泡结构可能导致间质性肺疾病(如果患者属于此种情况应分在第三类中,即缺氧导致的肺动脉高压)。脾切除术后德国一项研究表明,脾切除术后患者较正常人更易发生特发性肺动脉高压。有人认为由于脾切除后失去了过滤衰老血小板能力,血小板数量增加导致发生肺动脉高压的危险增加。1.4 因肺静脉和/或毛细血管病变导致的肺动脉高压1.4.1 肺静脉闭塞病肺静脉闭塞病(PVOD)是由于肺静脉腔被纤维组织阻塞所致,病因不明。肺静脉闭塞病的发病率还不到特发性肺动脉高压和家族性肺动脉高压的1/10,是一种真正少见疾病。肺活检是最佳确诊手段,但对肺动脉高压患者实行肺活检有一定危险性,而且还将延误目前唯一有效的治疗方法-肺移植的时机。为鉴别肺静脉闭塞病和间质性肺疾病而进行肺活检是必要的,因为间质性肺疾病除肺移植外还有其它治疗方法。肺静脉闭塞病患者可有杵状指。虽然肺癌等恶性肿瘤常常通过压迫肺静脉引起肺动脉高压,但有时也可通过侵入肺静脉引起。1.4.2 肺毛细血管瘤肺毛细血管瘤由许多良性血管瘤组成,可以阻断肺血流导致肺动脉高压,是一种非常少见的肺动脉高压。西班牙巴塞罗纳的研究者通过复习文献发现35例肺毛细血管瘤合并肺动脉高压的病例报道,他们的胸部X线和CT检查常常表现为毛细血管闭塞征象,且与肺静脉闭塞病合并肺动脉高压的表现非常相似。肺毛细血管瘤也是需要通过肺活检才能确诊的少见病。但肺活检会对这些患者带来危险,并有可能延误肺移植的时机。目前尚无治疗此类肺动脉高压的有效药物(前列环素无助于降低肺动脉压;也有采用干扰素进行治疗的报道,但疗效尚不明确。)1.2   新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)第二类:肺静脉高压肺静脉高压可通过肺泡引起被动性肺动脉高压。2.1 左房或左室疾病出生后发生的各种左心疾病均可影响血液循环,使肺静脉压力升高,诱发肺静脉轻度肥厚(尽管肺静脉压是被动性升高的)。肺动脉高压的发生顺序是:左心疾病导致左室舒张压和/或左房压升高,继而肺静脉压升高,最终引起肺动脉高压。如果此过程中发生小肺动脉收缩,肺动脉压会明显升高,右室压也会随之升高。如果左心疾病得到纠正,肺动脉高压也随之消失。很多疾病可导致左心功能障碍。突发性心脏病及长期高血压可损害心脏,使左室功能下降;肿瘤或扩张的左房压迫可导致肺静脉引流不畅;其它疾病也可引起左室功能下降。如果左室僵硬不能快速舒张(左室舒张功能不全),肺静脉血液回流受阻导致血液返流,也可引起肺动脉高压。当肺动脉高压患者出现右心功能衰竭时应积极治疗。但在一般人群中左心功能衰竭更为常见。当发生左心功能衰竭时,血液返流会引起肺动脉压力升高,导致肺动脉高压。双侧心室功能衰竭会导致患者死亡。2.2 左心瓣膜性心脏病心脏瓣膜尤其是二尖瓣可发生异常。例如二尖瓣狭窄在风湿性心脏病中比较常见。二尖瓣狭窄导致肺动脉高压的顺序如下:由于二尖瓣狭窄血液通过左房进入左室受阻,左房压力升高;肺静脉压被动性升高;依次出现各级小肺静脉、肺毛细血管压力升高;肺细动脉压力升高,引起肺动脉高压。第三类:与缺氧相关的肺动脉高压3.1 慢性阻塞性肺疾病(COPD)呼吸道阻塞性疾病包括慢性支气管炎、肺气肿和哮喘。一个人可以同时患一种以上呼吸道阻塞性疾病。如果患一种或一种以上呼吸道阻塞性疾病可能导致慢性阻塞性肺疾病(COPD)。美国有超过1,600,000例COPD患者,部分患者可出现低氧血症和肺动脉高压。长期吸烟和高龄可使发生COPD的危险增加85%。约15%吸烟者会发生COPD,其中极少数人发展成肺动脉高压。大气污染和工作环境空气污染也可导致COPD。遗传因素研究有助于发现易发生肺动脉高压的COPD患者,这一点并不奇怪。法国和英国学者对103例COPD患者和98例健康对照进行基因多态性分析,结果发现在5-羟色胺载体基因存在基因多态性,其中LL基因型在肺动脉血管平滑肌细胞过度生长中起一定作用,似乎与COPD合并低氧血症患者发生肺动脉高压的严重程度有关。本分类中的慢性支气管炎是指每年至少咳嗽3个月,连续2年以上。肺气肿的主要临床表现是呼吸困难,由于肺泡异常扩大及肺泡壁弹性消失所致。(肺泡壁破坏后形成大的无功能肺泡。)哮喘发作是指由于支气管痉挛和狭窄引起喘息和呼吸困难,气管和支气管内壁同时存在炎症反应和分泌物增多。哮喘患者的呼吸道对正常人不敏感的花粉、粉尘、冷空气、体育锻炼等存在高敏反应。如果气管阻塞能够完全解除,则该哮喘患者不会发生肺动脉高压。肺囊性纤维化肺囊性纤维化是一种遗传性疾病,多发生在白人中。肺囊性纤维化可累及机体多个系统,表现为COPD、支气管扩张症、支气管炎、呼吸衰竭等。肺囊性纤维化合并低氧血症时肺动脉高压的发病率明显升高,但往往属于轻度肺动脉高压。3.2 间质性肺疾病“间质”是指肺泡之间的间隔。间质性肺疾病包括不同原因引起的约180种疾病。这些疾病的共同特点是均存在下呼吸道和肺泡的慢性、非感染性和非恶性炎症反应(有时易与COPD混淆)。间质性肺疾病主要临床表现是气短,有些患者可发生肺动脉高压。如果病因不明则称为特发性肺间质纤维化。有些间质性肺疾病是由矿尘和有机粉尘等有害环境引起。矿工和石匠经常吸入含硅、煤、石棉和铍的粉尘后可导致煤肺病(吸入煤)、矽肺(吸入石英)、石棉肺(吸入石棉)和铍中毒(又称铍肉芽肿病)。有机粉尘可导致职业性哮喘,其病因包括蓖麻籽、谷物、红松、茶叶等植物性粉尘及甲醛、环氧树脂、某些抗生素、啤酒和皮革加工过程中使用的酶等众多过敏原。另外一种有机粉尘导致的棉尘肺是由于吸入棉花、亚麻或大麻屑引起。有些间质性肺疾病是由药物、放射线或其它疾病引起。支气管扩张症是由于从气管到肺的部分或全部支气管慢性扩张所致,可合并肺部炎症,可通过遗传或先天性获得,也可继发于结核、百日咳、慢性支气管炎及其它疾病。免疫功能低下者如果吸入硅尘、滑石粉、电木粉或有害气体等也可引起支气管扩张症。支气管扩张症导致的肺动脉高压其实与其它几类有重叠现象。3.3 睡眠呼吸障碍美国大约有12,000,000人有睡眠呼吸暂停现象:睡眠过程中呼吸在一小时内停止几次或许多次。这种疾病直到最近才引起人们重视,绝大多数患此病的人并不知道自己患病。睡眠呼吸障碍仍待于深入研究。这些患者白天会昏昏欲睡,发生车祸的危险比酒后开车更大。睡眠呼吸障碍的诊断标准是:7小时睡眠过程中每次呼吸暂停时间超过10秒,次数不少于30次(有些人每小时暂停次数可超过100次!)。绝大多数患者为体重严重超标且睡眠打鼾的中年男性人群,但不仅限于这些人。特发性肺动脉高压患者如果存在肥胖和双下肢肿胀,应进行呼吸睡眠监测。如果你呼吸不畅,会导致血氧饱和度下降(严重时可下降到90%以下)。低氧血症会导致肺血管收缩(见下面低氧血症部分),从而引起肺动脉收缩压升高。最常见的睡眠呼吸障碍是阻塞性睡眠呼吸障碍,是由于上呼吸阻塞导致呼吸不畅所致(脑干疾病是导致睡眠呼吸障碍的少见原因)。阻塞性睡眠呼吸障碍中肺动脉高压的发生率为中等,但病情一般较轻。另一方面肺动脉高压中睡眠呼吸障碍所占比例较低。肺动脉高压更多是由其它危险因素如呼吸道梗阻和肥胖伴低氧血症引起。随着美国人体重增加,睡眠呼吸障碍发病率也随着增加。如果体重明显超重,就会发生夜间呼吸表浅,白天也得不到足够的氧供,即所谓的肥胖低通气综合征。此类患者可能不出现呼吸急促,这是因为患者体内过多脂肪再分布导致呼吸中枢对低氧的敏感性下降。瓦尔特·里德陆军医疗中心的Dr. Brian Mulhall对睡眠呼吸障碍的病因有另外一种看法:胃酸返流。如果大规模临床研究能够证明他的观点,则治疗胃酸返流可能减轻或治愈睡眠呼吸障碍。有些研究提示单纯睡眠呼吸障碍即可引起肺动脉高压,但绝大多数研究认为白天出现的低氧血症(由其它肺部疾病引起)才是睡眠呼吸障碍发生肺动脉高压的病因。尽管睡眠呼吸障碍可以使肺动脉高压病情加重,但持续性肺动脉高压可能并不是由睡眠呼吸障碍引起。当睡眠呼吸障碍患者的低氧血症纠正后,肺血管壁的结构改变可能发生逆转。睡眠呼吸障碍引起的肺动脉高压非常罕见,通过吸氧即可“真正”治愈。至少有一位女性患者经吸氧治疗后肺动脉压恢复正常。持续气道正压通气(CPAP)是首选的睡眠呼吸障碍治疗方法。其原理是使用一个空气泵,经鼻面罩与患者相连。由于使用不舒服,许多患者不能耐受。需凭医生处方使用。你可以先以30-40美元/月的价钱租一台试用,观察你是否适合应用这种治疗方法。不幸的是,你使用的时间越长,发现的问题越多。在最近一次肺动脉高压协会会议上,两位睡眠呼吸障碍患者(其中一位是明尼苏达州Mayo Clinic的肺动脉高压专家Dr. Michael Krowka)抱怨使用CPAP时空气从泪道吹出。其他人也可能出现此种情况。使用全面罩可能防止此种情况发生。另一方面,一位睡眠呼吸障碍患者的妻子说CPAP机挽救了她的婚姻,因为可以使她得到更多的睡眠时间。CAPA机应由经过训练的技师安装并观察一段时间,这样当你睡眠时就可以吸氧了。这种装置不象氧气面罩的使用那么简单,必须根据每个人的具体情况进行调节。注意心律失常患者使用时可能发生危险。如果使用前没有很好地调节,可能会感觉不舒服和无效,你将不能从中获益。有证据表明使用CPAP可以降低肺动脉收缩压,一些肺动脉高压医生采用多导睡眠图(睡眠过程中持续监测呼吸变化情况)或心-肺睡眠指数对肺动脉高压患者进行评价。这些研究通常在睡眠研究中心进行测试。你也可以借一台血氧计在家进行自我监测。你可以多学习这些监测方法及CPAP的知识,还可以从美国睡眠呼吸障碍协会(网址:www.sleepapnea.org;电话:202-293-3650))处了解有关CPAP的保险条款。如果你就诊时肺动脉高压医生没有询问你睡眠时是否打鼾,就要自己讲述。你打鼾的声音是否在房间外也能听到(实事求是地说)?打鼾期间是否有一段时间没有呼吸?如果有说明你有呼吸暂停。你白天是否困倦?有些患者白天没有症状。如果睡眠呼吸障碍患者过于肥胖,建议他/她减肥。其它治疗方法包括手术可使部分患者获益。尽管睡眠呼吸障碍患者也可出现持续无法入睡情况,但不要将睡眠呼吸障碍与失眠混为一谈。失眠是指不能入睡或睡眠不好。肺动脉高压患者比一般人群更易失眠。这是因为许多肺动脉高压患者合并充血性心力衰竭,而充血性心力衰竭患者几乎都有失眠。由于病情需要而插管及对异常心跳的恐惧感使患者在夜间更加无法睡眠。当异物进入体内后患者往往会焦虑不安,而这种焦虑不安是失眠最主要的原因。尤其夜间这种焦虑表现得更为明显,这也是为什么夜间急救中心总是人满为患的原因。3.4 肺泡低通气综合征与低氧血症肺泡低通气是指肺泡内没有足够的空气进行气体交换,往往是由于机械性因素或累及肌肉、神经和大脑的神经系统疾病引起。例如肌肉骨骼疾病限制肺完全膨胀。即使患者没有肺部疾病,肥胖/低通气综合征、睡眠呼吸障碍或过量服用药物也可导致肺泡低通气。如果没有足够新鲜空气进入肺泡,就没有充足氧进入血液,导致低氧血症。由于缺氧,肺动脉就会收缩使血液重新分布到氧供比较好的肺泡。低氧血症是强力血管收缩因子,血管收缩最终可导致肺动脉高压。低氧血症的症状有:疲乏、记忆力减退、活动后气短、精神不振和失眠等。低氧血症不仅可发生于肺泡低通气综合征,还可发生在一些呼吸系统疾病及高原地区人群中。3.5 高原病:高原与肺动脉高压生活在缺氧环境中会导致低氧血症。当肺泡缺氧时,肺动脉会收缩使血液重新分布在氧供较充足的肺泡。生活在高原是造成缺氧的另外一个原因。“三高”可能引起肺动脉高压:海拔、温度和湿度随着海拔的升高,大气压会逐渐下降,空气越来越稀薄,导致吸入肺内可供气体交换的氧越来越少。海拔越高越容易引起低氧性肺血管收缩。健康人在10,000英尺高度仍可无异常表现。当高度为5,200英尺时肺内压一般仅轻度升高。许多肺动脉高压患者在高原城市中生活得很好,但有些在海平面城市生活得很好的患者如果到高海拔城市如盐湖城或丹佛就需要吸氧。有些医生建议肺动脉高压患者移居到低海拔地区,这只是他们的个人看法;目前还没有规定海拔多少对肺动脉高压患者才安全的标准。高温和高湿度也可导致空气稀薄。飞机在高原地区起飞需要滑行较长的距离就是温度较高和湿度较大的缘故。在高温、湿度大的天气你会感到上、下床都如同到里德维尔和科罗拉多(海拔为10,200英尺)访亲探友一样费力。请肺动脉高压患者不要真去里德维尔,那里海拔太高,当地居民甚至说猫都生不出活的小猫。海拔、温度和湿度三种因素中,湿度对肺动脉高压患者的影响最小。干燥的空气对肺也有损伤作用。缺氧的症状有:视物模糊、欣快感、头昏、呼吸困难、潮热、寒战、思维混乱、头痛、行动迟缓、指(趾)麻木、多汗、恶心及呕吐等,严重时可昏迷。当你乘坐飞机进行商务旅行时,对出现以上症状的乘客应保持警惕(除昏迷乘客无法观察外),这说明飞机舱内压力至少相当于海拔8,000英尺的压力(实际上飞机舱内压一般相当于海拔5,000-7,000英尺的压力)。飞机内的环境由于舱内气压低及空气污染和二氧化碳浓度升高因而比较差。高空飞行的飞机一般有急救吸氧装置,如果你感觉不适可以使用(见第十章,如何在飞机上吸氧部分)。第四类:慢性血栓和/或栓塞性肺动脉高压此类肺动脉高压是由于血栓或其它栓子阻塞肺动脉所致。栓子是阻塞血管的块状物质(有时可以是气泡)。栓塞就是栓子阻塞血管造成血流中断。肺栓塞是指肺外血凝块随血流栓塞肺动脉。血栓是原位纤维素性血凝块阻塞血管。无论栓子还是血栓都可认为是血凝块。血凝块导致的肺动脉高压约占全部肺动脉高压的10%。如果栓塞后患者能够存活,则血凝块一般会自行溶解,不必担心会引起肺动脉高压。如果血凝块持续多年不溶解则可引起肺动脉高压。对阻塞较大肺动脉的较大栓子可采用肺动脉内膜剥脱术清除血栓(见第六章),对这些患者来说是个好消息。4.1 血栓栓塞近端肺动脉本类肺动脉栓塞中的血凝块一般栓塞中-小肺动脉,偶尔也可栓塞其它肺动脉。血凝块在下肢静脉内形成,随血流进入肺动脉引起肺栓塞。美国每年大约有500-2,500例存活的急性肺栓塞患者因血凝块仍阻塞肺动脉,最终发展成慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)。尽管大多数肺动脉高压患者为女性,但CTEPH以男性稍多。(对CTEPH的形成,过去认为下肢静脉内形成的众多小栓子脱落,随血流进入肺动脉栓塞多处小肺动脉所致,但这种看法缺乏可信性。)由于有些患者并不知道自己已经患有肺栓塞,不知道肺动脉内存在血凝块,往往到肺动脉高压表现非常典型时才发现“隐匿”血凝块的存在。当血凝块嵌入肺动脉并与血管壁粘连后,在肺动脉高压症状出现以前会有数月到数十年的“蜜月期”。荷兰研究者们最近发现3.8%肺栓塞存活者2年后发生肺动脉高压。二十世纪八十年代中期以前的避孕药含有大剂量激素,医生发现很多服用避孕药的人会发生肺栓塞。长期卧床且未服抗凝剂的患者及乘坐飞机、汽车旅行长时间保持姿势不变的人也容易发生肺栓塞。为什么只有少数肺栓塞患者肺动脉内的血凝块不溶解?为什么只有少部分肺动脉内有血凝块的患者发生肺动脉高压?这与少数CTEPH患者有遗传易栓倾向有关。例如CTEPH患者血液中VIII因子数量和抗心磷脂自身抗体水平均高于一般人群或无慢性血栓栓塞症的肺动脉高压患者。外科医生过去认为手术取出血凝块后肺动脉高压就会治愈,但现在他们发现事情并非如此简单。当肺动脉高压发生后,远离栓塞中央肺动脉的小肺动脉(远端肺动脉)也会发生一些变化。医生原以为栓塞下游的血管至少会因血压较低而得到保护,但同未阻塞的肺动脉一样,远端肺动脉也会发生肺动脉高压样结构重构。换句话说就是,肺动脉阻塞的程度并不一定与是否发生肺动脉高压相关。肺动脉高压的发生与循环血液中血管收缩因子的数量、肺动脉高压遗传易感性及右室对血压升高的适应能力等因素有关。肺栓塞患者如果出现以下症状提示可能发生肺动脉高压:活动后气短、足踝肿胀、胸痛及头晕等。肺部听诊时会发现30%患者有异常的高调吹风样杂音,这种杂音也可见于其它疾病,但特发性肺动脉高压和家族性肺动脉高压不会出现。以上表现经常被误诊:如仅仅认为是由于肥胖和衰老引起,或误诊为哮喘或其它心肺疾病,或认为是心理疾病。诊断肺动脉是否有血栓及判断有无手术治疗指征的金标准是肺血管造影和超高速CT扫描。未来磁共振检查可能取代肺血管造影和CT扫描。4.2 远端肺动脉血栓栓塞有时小肺动脉内会有非常小的原位血栓形成,这往往发生在已有严重肺动脉高压的患者。目前尚不清楚小血栓是否会自行溶解。这种小血栓无法通过手术清除,只能采用抗凝剂预防。尽管缺乏相关资料,但研究者认为即使没有这些小血栓存在,肺动脉高压仍会加重;且原位血栓并不是肺动脉高压发生的主要原因。4.3 非血栓性肺栓塞(肿瘤、寄生虫、外源性物质)少量肿瘤能引起肺栓塞,其中腺体肿瘤引起肺栓塞的发病率最高。小块肿瘤组织脱落后随血液运行,也可阻塞肺动脉。肺癌还可直接侵犯小肺动脉。血吸虫病血吸虫寄生在人体血管内,全球有数亿人遭受血吸虫病的折磨,主要分布于亚洲、非洲、南美洲等地。虽然血吸虫病在美国非常少见,但仍是导致肺动脉高压最常见的原因之一。血吸虫病既可以通过门静脉高压引起肺动脉高压,还可通过虫卵阻塞肺动脉引起肺动脉高压和肺纤维化。白塞氏病白塞氏病绝大多数发生于土耳其人群中。这种病主要是供应大动脉管壁血液的小滋养动脉发生病变,几乎累及体内每个器官。肺血管发生病变可通过血栓栓塞和炎症反应导致肺动脉高压。白塞氏病可侵犯体内任何器官及中枢神经系统,主要症状有反复发作的口腔和生殖器痛性溃疡,眼部炎症。其它症状有皮肤病变、关节炎、肠炎、脑膜炎和颅神经麻痹等。第五类:混合性肺动脉高压此类包括可直接阻塞肺动脉而引起肺动脉高压的几种疾病。肺动脉阻塞后压力升高,继而导致肺动脉高压。血吸虫病和类肉瘤样病还可通过炎症反应引起肺动脉高压。淋巴管平滑肌瘤病是能引起肺静脉性肺动脉高压的另一种疾病,非常罕见,其特征是淋巴管内有平滑肌细胞增生。肉芽肿体内巨噬细胞清除外源性物质或分枝杆菌过程中可形成肉芽肿 (巨噬细胞是一种离开血液循环的白细胞,位于组织中。它们可识别和清除外源性抗原等“垃圾”) 。麻风、雅司病、梅毒和黑热病等传染病均可形成肉芽肿。类肉瘤样病是一种慢性疾病,病因不明,但发病过程中也可形成肉芽肿。类肉瘤样病几乎可侵犯体内每一个器官和系统,尤其是肺。白细胞在没有已知抗原情况下迁移到肺内可引起肺部炎症反应和淋巴结肿大。类肉瘤样病在斯堪的纳维亚多发,这也是东北威斯康星州发病率较高的原因。铍暴露(当地土壤含铍及在飞机制造过程中使用铍)或当地制陶过程中接触某些陶土可能诱发类肉瘤样病。非裔美国人也易患类肉瘤样病。组织细胞增多症X组织细胞增多症X即郎罕氏细胞肉芽肿病,包括由于清除外源物质的组织细胞和参加过敏反应的嗜酸性细胞过度生长导致肺或骨等器官疤痕形成的一组疾病。肺组织细胞增多症X只发生于吸烟者,比较少见。肺由于疤痕形成而变硬。常见症状有咳嗽、气短、发热、胸痛和体重减轻等。中央肺静脉受压纤维性纵隔炎可导致疤痕样组织形成。如果纤维疤痕组织形成过多就会压迫中央肺静脉,引起肺动脉高压。如果淋巴结或肿瘤压迫中央肺静脉也可导致肺动脉高压。

姜蓉 2018-08-06阅读量7982